盘点：近期Lancet Oncol杂志亮点汇总
2016-12-11 MedSci MedSci原创
Lancet Oncol杂志有哪些亮点？梅斯医学小编为您盘点。【1】Lancet Oncol：警惕！成功治疗癌症的患者或许还会患上致死性的白血病日前一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自德州大学安德森癌症中心的研究人员通过研究发现，被称之为克隆造血作用的前白血病基因突变或许就能够帮助预测患者是否会患上疗法相关的髓样肿瘤，而克隆造血作用似乎能够作为预测患者疾
Lancet Oncol杂志有哪些亮点？梅斯医学小编为您盘点。
【1】Lancet Oncol：警惕！成功治疗癌症的患者或许还会患上致死性的白血病
日前一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自德州大学安德森癌症中心的研究人员通过研究发现，被称之为克隆造血作用的前白血病基因突变或许就能够帮助预测患者是否会患上疗法相关的髓样肿瘤，而克隆造血作用似乎能够作为预测患者疾病发生的一种标志物，疗法相关的髓样肿瘤是一种预后较差的白血病。
研究者Andy Futreal表示，疗法相关的髓样肿瘤在利用化疗/放疗治疗的癌症患者中占到了大约5%的比例，在很多病例中，这种疾病都是致死性的，而且目前研究者并无有效的方法来对该疾病的风险进行预测或者对该疾病进行预防。早期检测疗法相关的髓样肿瘤对于患者至关重要，该疾病通常会在患者化疗或放疗后的3-8年里发生。
研究者认为，疗法相关的髓样肿瘤目前应该得到关注，由于如今很多癌症患者都能够存活较长时间，引起该疾病应当引起患者和临床医生的注意。文章中研究者对14名患者进行研究，结果在10名患者机体中发现了前白血病基因突变或克隆造血作用的痕迹，为了确定是否这种前白血病基因突变能够帮助预测患者患白血病的风险，研究人员将14名携带前白血病基因突变的患者同疗法后未患疾病的54名患者进行对比分析。
研究者Futreal说道，我们发现，相比未患疗法相关的髓样肿瘤的患者（26%）而言，患疗法相关的髓样肿瘤的患者（71%）出现前白血病基因突变的流行率非常高；同时研究者还在单独队列的患者中证实了上述结果，基于当前的研究发现，研究者认为，前白血病基因突变或许就能够作为一种新型的生物标志物来预测疗法相关髓样肿瘤的发生。（文章详见--Lancet Oncol：警惕！成功治疗癌症的患者或许还会患上致死性的白血病）
【2】Lancet Oncol：咖啡的致癌风云，茶不能“趁热”喝
咖啡是世界上最受欢迎的饮料之一，也是很多人开启新一天的必备饮品。过去包括国际癌症研究机构（IARC）在内的研究人员认为咖啡会增加癌症几率，但在IACR的新专著中，癌症专家表示，没有足够的证据表明咖啡会增加癌症风险。
该研究改变了关于咖啡致癌的先前公告。1991年，国际癌症研究机构将咖啡饮品归为可能致癌因素（2B），但在审查新证据后，该机构发现咖啡致癌的证据不足，并将咖啡饮品从2B组中取消，归为第3组。
国际癌症机构指出，许多流行病学研究发现，饮用咖啡不会增加多种癌症的风险。相反，一些研究发现，某些类型的癌症在咖啡饮用者中不太常见，尤其是肝癌。例如，2015年，世界癌症基金会对6项研究进行荟萃分析，发现咖啡饮用者患肝癌的风险似乎要低些。然而，这些研究并不是都将肝癌的已知风险因素（如超重和饮酒）考虑在内，因而其他因素对肝癌风险的影响也是有可能的，例如也许不喝咖啡的人更倾向于饮用更多的酒。2013年，另一项荟萃分析表明，每天喝咖啡的女性患子宫癌的风险降低。（文章详见--Lancet Oncol：咖啡的致癌风云，茶不能“趁热”喝）
【3】Lancet Oncol：Pembrolizumab配合化疗一线对晚期非鳞NSCLC有明显获益(KEYNOTE-021)
对于晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，在标准一线化疗基础上（卡铂+培美曲塞）添加派姆单抗（Pembrolizumab），可显著改善患者的总体缓解率、延长PFS。来自宾夕法尼亚大学的Corey J. Langer博士和同事们对123例IIIB/IV期、未进行化疗的非鳞状非小细胞肺癌患者进行了研究，这些患者的ECOG性能状态评分为0分或1分，并且没有EGFR突变或ALK易位。
基于PD-L1肿瘤比例分数（PD-L1 tumour proportion score ）≥1%或＜1%对患者进行分层。患者随机分为，每三周卡铂AUC 5和培美曲塞 500 mg/m2，，共四个周期(n = 63)；或再次基础上，每三周接受派姆单抗 200 mg，共24个月(n = 60)。如果标准化疗组患者出现了放射学进展，允许起使用派姆单抗交叉治疗。ORR作为主要终点。次要终点包括PFS、OS、安全性和不同PD-L1状态下患者的结局。
中位随访时间为10.6个月（范围，0.8-19.3）。派姆单抗组和化疗组的中位暴露时间分别为8个月和4.9个月。47%的患者仍接受派姆单抗治疗，化疗组仅有31%的患者仍接受化疗治疗。51%的化疗组患者(n = 32)随后接受了派姆单抗治疗，有20名患者交叉到派姆单抗组，12名患者接受了治疗研究。
派姆单抗组和化疗组的ORR值分别为55%和29%(P = .0016)；派姆单抗组患者的中位PFS显著长于化疗组（13个月和8.9个月; HR = 0.53; 95% CI, 0.31-0.91）。派姆单抗组达到6个月PFS的患者比例更大(77% vs. 63%)，但是两组达到6个月OS的比例是相当的（均为92%）。任何级别的最常见的不良反应包括疲劳（派姆单抗组和化疗组分别为64%和40%）、恶心（58% vs. 44%）和贫血（32% vs. 53%）。≥3级严重不良事件发生率在派姆单抗组更高(39% vs. 26%)；但因为不良事件停药的比例并没有更高(10% vs. 13%)，或不良事件相关死亡的比例也没有更高(2% vs. 3%)。派姆单抗组有1名患者死于败血症；化疗组有1名患者死于败血症和全血细胞减少。（文章详见--Lancet Oncol：Pembrolizumab配合化疗一线对晚期非鳞NSCLC有明显获益(KEYNOTE-021)）
【4】Lancet Oncol：马骏教授团队研究出提高鼻咽癌疗效新方法
中山大学附属肿瘤医院马骏教授团队牵头四川大学华西医院、佛山市第一人民医院、华中科技大学同济医院等10个临床研究中心共同开展了一项三药联合化疗方案（多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶，简称TPF）治疗局部晚期鼻咽癌的大型前瞻性Ⅲ期临床试验（研究号NCT01245959），首次证实该方法有效。研究结果于近日在全球顶级肿瘤专业杂志《柳叶刀肿瘤》在线发表（2015年影响因子26.5分）。
研究自2011年3月至2013年8月共纳入了480名病理确诊为非角化型鼻咽癌的T3-4N1M0/TxN2-3M0患者（第7版UICC/AJCC分期）。结果发现，TPF诱导化疗联合同期放化疗将3年无瘤生存率从72%提高到80%（p=0.034），3年总生存率从86%提高到92%（p=0.029），3年无远处转移生存率从83%提高到90%（p=0.031）。从不良反应上来看，TPF诱导化疗组的不良反应主要表现为3-4度中性粒细胞下降、白细胞下降、腹泻及口腔黏膜炎，但目前这些都有药物可以控制，并在医保目录内。（文章详见--Lancet Oncol：马骏教授团队研究出提高鼻咽癌疗效新方法）
【5】Lancet Oncol：寡转移性非小细胞肺癌的治疗难题，是积极？还是保守？
对于转移性非小细胞肺癌（mNSCLC），回顾分析一线系统治疗失败的类型可发现，大多数疾病进展（中枢神经系统或其他部位）事件都发生在基线时已经存在的转移灶，而不是新转移的病灶。那么，对于肺外转移灶少的患者，去除原发灶（转移灶来源）可能有一定益处。
仅有少数转移病灶（寡转移）的Ⅳ期NSCLC疾病在某种程度上呈惰性表型，一些临床前研究和转化研究显示，这些患者可以从局部巩固治疗（手术或放疗处理所有病灶）中获益。另外，一些回顾性研究和小规模的前瞻性临床试验也提示局部治疗可能给寡转移患者带来获益，但还没在控制良好的随机研究中得到体现。
近期，Lancet Oncology杂志在线发表了一项多中心，随机对照Ⅱ期研究，以转移灶≤3个的Ⅳ期NSCLC为对象，比较局部巩固治疗与维持治疗或观察对患者无进展生存的影响。
该研究纳入的NSCLC患者在组织学类型和分子分型方面存在较大差异，这种较为宽泛的入组标准一方面是由于寡转移前瞻性临床试验的招募标准还未建立，另一方面是过去5年内NSCLC中类似的研究都因入组太慢而结束。因此，现阶段若要基于临床和分子标准招募最有可能获益的亚组患者，将会很难实现。
虽然该研究还在探索阶段，但对后续寡转移NSCLC 治疗很有启发。未来应该开展以总生存为主要终点的Ⅲ期研究，以进一步检验局部巩固治疗的价值。（文章详见--Lancet Oncol：寡转移性非小细胞肺癌的治疗难题，是积极？还是保守？）
【6】Lancet Oncol：Nivolumab治疗复发转移性尿路上皮癌已初见成效
对于铂类化疗后有疾病进展的晚期尿路上皮癌患者，目前很少有有效的治疗方法。该研究评估了nivolumab对于铂类化疗后有疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的活性和安全性。
在这个1/2阶段，多中心，开放性研究中，研究人员在芬兰，德国，西班牙，英国和美国的16个中招募了肾盂、输尿管、膀胱或尿道的膀胱上皮癌患者（年龄≥18岁）。研究人员没有筛选PD-L1表达的患者，但对肿瘤PD-L1膜表达进行了回顾性评估。患者接受nivolumab 3毫克/kg静脉注射，每2周一次，直到疾病进展或由于不能接受的毒性或其他协议定义的原因导致的终止治疗。主要终点是由研究者评估的客观反应。所有接受至少一个剂量研究药物的所有患者都被纳入分析。研究人员报告了这个正在进行试验的中期分析。
在2014年6月5日和2015年4月24日之间，nivolumab单药治疗组共招募了86例转移性尿路上皮癌患者，78例患者接受至少一剂药物治疗。在截止日期时（2016年3月24日），最少随访时间为9个月（平均15.2个月，IQR 12.9-16.8）。78例患者中，经研究者评估确认达到客观反应的患者为19例（24.4％，95％CI 15.3-35.4）。17例患者发生3-4级治疗相关不良事件（22％）；最常见的是脂肪酶升高（4例[5％]），血淀粉酶升高（3例[4％]），和疲劳，斑丘疹，呼吸困难，淋巴细胞计数降低，嗜中性粒细胞计数降低（各2例患者[3％]）。共有36例患者（46％）发生严重不良事件，8例患者（10％）发生的严重不良事件被认为与治疗相关。两例患者（3％）由于治疗相关的不良事件（4级肺炎和4级血小板减少）停止治疗，随后死亡。
在之前经过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，Nivolumab单一疗法具有可观的和持久的临床反应，并且具有可管理的安全性。这些数据支持了nivolumab单药治疗晚期尿路上皮癌的进一步调查。（文章详见--Lancet Oncol：Nivolumab治疗复发转移性尿路上皮癌已初见成效）
【7】Lancet Oncol：Ibrutinib治疗超高危CLL，风险获益良好
最近，发表于《Lancet Oncology》上的一项2期RESONATE-17研究进一步证实了，口服ibrutinib可作为伴del17p的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗新选择。
该研究结果支持了另外一项Ib/II期ibrutinib研究（n = 34）的亚组分析结果，总响应率为79%，中位无进展生存期为28个月。
研究人员对达到总响应的患者进行了亚组分析，以确定预后因素。他们发现被检测的所有亚组的响应相似。从基线到6个月或24个月时的免疫球蛋白A、G和M浓度未发生临床相关性改变。
该项研究中，经brutinib治疗的患者所发生的毒性反应与先前报道的一致，大多数不良反应的严重程度为轻到中度。导致治疗中止的最常见的原因是疾病进展（24%）；另外，不良反应、不可接受的毒性及死亡也是导致治疗中止的原因。另外，还有9%的患者发生了大出血。
30%的患者发生了3级以上感染，包括肺炎（13%）。随着进一步地随访，38名患者死亡，其中18名死于不良反应。
总之，这些结果表明ibrutinib治疗超高危CLL患者，风险获益良好。（文章详见--Lancet Oncol：Ibrutinib治疗超高危CLL，风险获益良好）
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