盘点：9月Lancet Oncol杂志亮点一览
2016-09-19 MedSci MedSci原创
【盘点】9月Lancet Oncol杂志亮点一览Lancet Oncol杂志有哪些亮点？梅斯医学小编为您盘点。【1】Lancet Oncol：乳腺癌新标志物：SPAG5增殖标志物已被推荐用于指导乳腺癌系统治疗的选择。不过最好的标志物是什么事还不知道。本研究旨在确认乳腺癌的增殖驱动因素及其相关特征，评估这些标志物与临床结果、化疗反应间的联系。研究数据来自3个队列：诺丁汉发现队列（n=171），乌
Lancet Oncol杂志有哪些亮点？梅斯医学小编为您盘点。
【1】Lancet Oncol：乳腺癌新标志物：SPAG5
增殖标志物已被推荐用于指导乳腺癌系统治疗的选择。不过最好的标志物是什么事还不知道。本研究旨在确认乳腺癌的增殖驱动因素及其相关特征，评估这些标志物与临床结果、化疗反应间的联系。
研究数据来自3个队列：诺丁汉发现队列（n=171），乌普萨拉队列（n=249），国际乳腺癌联盟的分子分类学（METABRIC）队列（n=1980）。对精子相关抗原5（SPAG5）进行了重点分析，调查了SPAG5 基因拷贝数变化、mRNA转录表达、蛋白质表达的临床病理相关性；分析了SPAG5 基因拷贝数变化、mRNA转录表达、蛋白质表达等与乳腺癌特异性生存率、无病生存率、无远处转移生存率、病理完全缓解和残余癌症负荷等的关系。
研究结果表明，SPAG5是乳腺癌患者中Ch17q11.2上新的扩增基因。SPAG5基因转录和蛋白产物是乳腺癌独立预后和预测标志物。（文章详见--Lancet Oncol：乳腺癌新标志物：SPAG5）
【2】Lancet Oncol：乳腺癌和肺癌患者全身抗癌治疗后30天死亡率研究
这项基于人口的研究，纳入了女性乳腺癌患者，以及肺癌患者（男性和女性），大于等于24岁，在2014年开始SACT，不管先前的治疗周期或治疗方式，也不管目前的疾病情况。我们计算了这些患者最近一次SACT周期后的30天死亡率。校正相关混杂因素，使用Logistic回归分析，探究患者、肿瘤或治疗相关因素是否与30天死亡率有关。
结果：共纳入了23228例乳腺癌和9634例非小细胞肺癌（NSCLC）患者。不管是乳腺癌还是NSCLC患者，进行根治性治疗后的30天死亡率随着年龄在增加；但是姑息SACT治疗后的30天死亡率却随着年龄在降低（乳腺癌根治：OR 1.085, 99% CI 1.040–1.132; p<0.0001; NSCLC根治: 1.045, 1.013–1.079; p=0.00033;乳腺癌姑息：0.987, 0.977–0.996; p=0.00034; NSCLC姑息：0.987, 0.976–0.998; p=0.0015 ）。首次进行根治性或姑息SACT vs 既往行过治疗的患者，30天死亡率更高（乳腺癌姑息：OR 2.326 99% CI 1.634–3.312; p<0.0001; NSCLC根治：3.371, 1.554–7.316; p<0.0001; NSCLC姑息：2.667, 2.109–3.373; p<0.0001）；一般状况差 vs 一般状况良好的患者，30天死亡率更高（乳腺癌根治：6.057, 1.333–27.513; p=0.0021; 乳腺癌姑息：6.241, 4.180–9.319; p<0.0001; NSCLC姑息：3.384, 2.276–5.032; p<0.0001）。
结论：研究发现了与乳腺癌和肺癌患者早期死亡率风险相关的几个危险因素；医护人员应在认识到这些危险因素的前提下进行综合的临床决策。（文章详见--Lancet Oncol：乳腺癌和肺癌患者全身抗癌治疗后30天死亡率研究）
【3】Lancet Oncol：HER2-乳癌患者：贝伐单抗+卡培他滨 vs 贝伐单抗+紫杉醇(TURANDOT)
对局部复发或转移性乳腺癌患者，贝伐单抗+卡培他滨、贝伐单抗+紫杉醇两种治疗方案对患者总生存率的非劣性比较(HR ≥1·33作为分界值)。
方法：纳入HER2阴性的局部复发或转移性乳腺癌患者，之前没有进行化疗，按1:1分为贝伐单抗+卡培他滨组（贝伐单抗，10 mg/kg，第1天和15天；添加卡培他滨90 mg/m2，第1天、8天、15天；每四周一个周期）和贝伐单抗+紫杉醇组（贝伐单抗，15 mg/kg，第1天；添加紫杉醇1000 mg/m2，每天两次，第1-14天；每三周为一个周期）；直到疾病进展、出现不可接受的毒性或退出研究。
结果：PP分析中，进行总生存率分析时，贝伐单抗+卡培他滨、贝伐单抗+紫杉醇组的死亡人数分别为183/266(69%)和201/265(76%)；中位数总生存期分别为30.2个月(95% CI 25.6–32.6)和26.1个月(22.3–29.0)；分层后HR为1.02 (97.5% RCI –∞ to 1.26;重复 p=0.0070)，显示非劣效性；但不分层的Cox模型(HR 1.13 [97.5% RCI –∞ to 1.39]; 重复 p=0.061)不支持初步分析结果；不过ITT分析与PP分析结果一直。
最常见的3级或更严重的不良反应为中性粒细胞减少（贝伐单抗+卡培他滨、贝伐单抗+紫杉醇组分别为54/284[19%]和5/277[2%]）、面手足综合征（1 [<1%] vs 43 [16%]）、周围神经病变(39 [14%] vs 1 [<1%])、白细胞减少症(20 [7%] vs 1 [<1%])和高血压(12 [4%] vs 16 [6%])。严重不良事件发生情况分别为65 (23%)和68 (25%)；治疗相关死亡发生情况分别为2(1%)和0。
结论：对HER2阴性的局部复发或转移性乳腺癌患者，贝伐单抗+卡培他滨是有效的一线治疗方案，且耐受性良好；与贝伐单抗+紫杉醇相比，总生存率具有非劣性。（文章详见--Lancet Oncol：HER2-乳癌患者：贝伐单抗+卡培他滨 vs 贝伐单抗+紫杉醇(TURANDOT)）
【4】Lancet Oncol：2期试验支持nivolumab+ipilimumab作为晚期黑色素瘤一线治疗（CheckMate 069）
晚期黑色素瘤的2期、3期试验表明，nivolumab（抗PD-1抗体）+ipilimumab（抗CTLA-4抗体）vs ipilimumab单药，可显著改善患者的客观缓解率比例，以及延长患者的无进展生存期。我们报告了2年的总生存期数据，评估联合治疗对既往未治疗的晚期黑色素瘤患者的影响。
这项多中心、双盲、随机、对照、2期试验（CheckMate 069）纳入了2个国家（法国和美国）19个专科癌症中心的患者，所有患者均≥18岁、既往没有治疗、不可切除的III期或IV期黑色素瘤、东部肿瘤协作组性能状态0或1。
2013年9月16日至2014年2月6日，筛选了179例患者，纳入了142例患者，nivolumab+ipilimumab组和ipilimumab组分别有95例和47例患者，此后因不接受研究药物，两组中均有1名患者不符合纳入标准。中位随访24.5个月(IQR 9·1–25·7)，两组的2年总生存率分别为63·8% (95% CI 53·3–72·6)和53·6% (95% CI 38·1–66·8)；两组中位总生存期均未达（HR 0·74, 95% CI 0·43–1·26; p=0·26）；两组治疗相关3、4级不良事件分别有51/94(54%)例和9/46(20%)例；nivolumab+ipilimumab组最常见的治疗相关3、4级不良事件是结肠炎（12 [13%] ）、丙氨酸转氨酶升高(10 [11%])，ipilimumab组最常见的治疗相关3、4级不良事件是腹泻（5[11%]）、下垂体炎 (2 [4%])。nivolumab+ipilimumab组报告了34 (36%) 例治疗相关3、4级严重不良事件（结肠炎10[11%]、腹泻5[5%]），ipilimumab组报告了4(9%)例治疗相关3、4级严重不良事件（腹泻2[4%]、结肠炎1[2%]、下垂体炎1[2%]）。本次更新数据研究期间，没有发现新类型治疗相关不良事件，也没有发现治疗相关死亡。
这项研究中的患者仍处于随访期间，不过现有的数据分析已经表明，nivolumab+ipilimumab联合治疗 vs ipilimumab单药治疗，可以改善晚期黑色素瘤患者的结局，支持其作为一线治疗。（文章详见--Lancet Oncol：2期试验支持nivolumab+ipilimumab作为晚期黑色素瘤一线治疗（CheckMate 069））
【5】Lancet Oncol：多囊肾，警惕这些癌症
本研究的目的旨在分析多囊肾患者固体固体癌症的风险。
研究纳入了台湾1998年1月至2010年12月的≥20岁多囊肾患者，排除多囊肾患者、慢性肾脏病或终末期肾脏疾病患者。随访14年，主要终点为癌症诊断。
研究纳入了4346例多囊肾患者和4346例非多囊肾对照组。多囊肾组和对照组中位随访时间分别为3·72年(IQR 1·25–7·31)和4·96年(2·29–8·38)。总癌症发病率在多囊肾病组更高（相比对照组；20·1 [95% CI 18·3–21·9]/1000人年 vs 10·9 [10·1–11·8]/1000人年; cHR 1·77 [95% CI 1·52–2·07];aHR 1·83 [1·57–2·15](校正年龄、性别、就诊次数、合并症）。对囊肾组的以下癌症风险显著高于对照组：肝癌(1·49 [95% CI 1·04–2·13]; p=0·030)、 结肠癌(1·63 [1·15–2·30]; p=0·006)、肾癌(2·45 [1·29–4·65]; p=0·006)。
这是首次调查非终末期肾脏疾病的多囊肾患者其癌症风险；这类患者的肝癌、结肠癌和肾癌显著更高，临床医务人员应清楚的认识到这一点，在诊疗过程中，意识到相应风险。（文章详见--Lancet Oncol：多囊肾，警惕这些癌症）
【6】Lancet Oncol：我国学者发现结外NK/T细胞淋巴瘤的遗传易感基因
结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NKTCL）属于侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），鼻型是少见的特殊类型，好发于亚洲和拉丁美洲人，与EB病毒感染有关。随着人们对疾病遗传学变异的认识也有所进展，研究者进行了这项研究，识别影响个体NKTCL风险的常见遗传变异。
研究者对189名结外NKTCL鼻型患者和957名对照组进行全基因组关联研究。在4个案例对照队列（来自中国南方、北方、香港和新加坡地区）中进行验证。
研究者发现，6号染色体HLA-DPB1基因区域中的遗传变异位点rs9277378与NKTCL发病相关，且得到验证队列的验证。综合514例患者和5822例对照对照组基因数据后，荟萃分析结果显示，rs9277378与NKTCL显著相关（p=4·21 × 10−19, OR 1·84 [95% CI 1·61–2·11]）；HLA-DPB1抗原结合区域的四个氨基酸形成的单倍型（Gly84-Gly85-Pro86-Met87）与rs9277378的风险等位基因高度连锁，可以解释rs9277378*A风险等位基因与NKTCL易感性的相关性(OR 2·38, 单倍型P值 2·32 × 10−14)。这之间的联系跟MHC与EB病毒之间的联系是不同的。
此项首个最大规模NKTCL全基因组关联分析研究表明，HLA-DPB1基因与NKTCL显著相关。（文章详见--Lancet Oncol：我国学者发现结外NK/T细胞淋巴瘤的遗传易感基因）
【7】Lancet Oncol：骨肉瘤：术前化疗效果差，术后要不要加强化疗？(EURAMOS-1)
研究者设计了EURAMOS-1试验，探究对于术前化疗疗效差（存活肿瘤≥10%）的高级别骨肉瘤患者，进行术后进行强化化疗，是否可以改善无事件生存率。
研究纳入了618名患者，MAP方案组和MAPIE方案组分别有310名和308名患者；总中位随访时间为62.1个月（IQR46.6–76.6），MAP组为62.3个月（IQR46.9–77.1），MAPIE组61.1个月（IQR46.5–75.3）。共有307例无事件生存（MAP组153名，MAPIE组154名）、193例死亡（MAP组101人，MAPIE组92名）。无事件生存率在两组间无差异（HR 0.98[95%CI0.78-1.23]）
最常见的3-4级不良反应为中性粒细胞减少（MAP组268名[89%]，MAPIE组268名[90%]）、血小板减少（MAP组231名[78%]，MAPIE组248名[83%]）、发热性中性粒细胞减少症不伴感染（MAP组149名[50%]，MAPIE组217名[73%]）。4级非血液毒性不良事件的比例在MAPIE组更高（71/298[24%] vs 35/301[12%]）。术后治疗期间死亡2人，1人死于与MAP方治疗（尤其是阿霉素和顺铂）相关感染（尽管中性粒细胞绝对计数正常）；1人死于左心室收缩功能障碍（可能与MAPIE治疗（阿奇霉素）有关）。MAP组还有1例意料之外的严重不良反应，甲氨蝶呤所致的骨髓梗死。
对于术前化疗疗效差的高级别骨肉瘤患者，EURAMOS-1试验结果并不支持其进行术后强化化疗，因为不仅不会改善无事件生存率，反而会增加毒性。在以后还需要新的治疗策略来改善这类患者的预后。（文章详见--Lancet Oncol：骨肉瘤：术前化疗效果差，术后要不要加强化疗？(EURAMOS-1)）
【8】Lancet Oncol：约一半的肉瘤患者存在致病性基因突变
来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤称为“肉瘤”，多发生于皮肤、皮下、骨膜及长骨两端。肉瘤属于恶性肿瘤病变。近期有研究者对骨与软组织肉瘤患者进行了基因组测序，探究其遗传基础。
研究纳入的1162名≥15岁肉瘤患者，分别来自4个队列，组织学证实肉瘤诊断。收集患者详细临床、病理和家系遗传信息等。对血液(n=1114)或唾液(n=48)样本进行外显子测序（调查72个与癌症风险增加有关的基因）；根据国际癌症研究机构(IARC)遗传变异临床分类，对罕见变异进行分类。匹配6545名高加索人种作为对照（分别来自3个队列）。
患者的中位确诊年龄为46岁，170/1162(15%)名患者存在多发原发性癌，155/911(17%)所家庭提供的家系信息中包含综合征性恶性肿瘤。
病例对照罕见突变负担分析显示，638/1162(55%)例肉瘤有过多的致病遗传变异（OR 1·43, 95% CI 1·24–1·64, p<0·0001）；217名患者种拥有227种已知或预期致病性变异。所有类型的致病性变异（已知、预期、预测）与更早的癌症发病年龄有关。携带突变患者的中位确诊年龄低于无突变患者（43岁 vs 50岁），而携带高风险突变的患者年龄可能更小。除了TP53、ATM、ATR和BRCA2，还发现了ERCC2功能致病性变异。共240名患者携带多种突变，提示多基因变异与肉瘤风险相关。
结果表明，近一半的肉瘤患者存在公认的致病性单基因和多基因变异，研究者还发现了新的基因变异。其中最常见的突变基因为TP53、ATM、ATR、BRCA2和ERCC2。（文章详见--Lancet Oncol：约一半的肉瘤患者存在致病性基因突变）
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