神奇！论文被JCO撤稿，然后同一天再投稿，JCO重新发表

2019年2月5日，约翰·霍普金斯大学医学院Roisin M. Connolly等人在Journal of Clinical Oncology（IF=44.54）在线发表题为“TBCRC026: Phase II Trial Correlating Standardized Uptake Value With Pathologic Complete Response to Pertuzumab and Trastuzumab in Breast Cancer”的研究论文，该研究发现SULmax的早期变化可预测雌激素受体阴性，HER2阳性乳腺癌对PT的四个周期的反应。一旦优化，这种定量成像策略可能有助于在这种情况下采用更量身定制的治疗方法。

但是，在2021年5月17日，该文章被撤稿，主要原因是数据分类错误，导致结论不可靠。另外，在同一天，作者将文章的相关数据进行了修改，发表在了Journal of Clinical Oncology 。

在2020年5月下旬，当作者为与该研究相关的次要终点的展示准备数据时，作者注意到了数据库中病理完全缓解（pCR）条目的差异。pCR是分析主要目标所需的关键终点。该错误主要与将ypT1a /微浸润性疾病误分类为pCR有关。一旦发现错误，作者便要求第二位病理学家独立审查所有病理报告，最终有10个病例需要从pCR重新分类为无pCR。

自发现这些错误以来，研究团队已采取了许多重要行动，立即纠正并解决了这些问题。作者使用更正的pCR名称重新分析了数据，现在无法拒绝针对主要目标的预定义分析计划中概述的原假设。

作者认为，该研究的修改后的主要结果对于研究者以相似治疗或终点开始临床试验仍然至关重要。但是，考虑到数字校正的次数，作者希望撤回原始手稿，然后将校正后的版本重新提交给《临床肿瘤学杂志》（JCO）。现在已发布该手稿的更正版本（https://doi.org/10.1200/JCO.21.00280）。

作者对他们的错误承担全部责任，并向JCO，JCO审稿人和JCO读者表示歉意。作者的团队致力于在临床试验操作中达到高标准，并正在修订内部数据输入程序，以消除将来出现此类错误的风险。作者再次为撤稿表示歉意，并鼓励读者查看更正后的手稿以获取更多详细信息。

事实上，今年夏天，这项研究的更新结果，又再一次发表JCO上。因此，有撤稿，并不是罪，只要认真对待，并不影响今后的再次投稿的。

TBCRC026的最新结果显示，虽然该研究的主要终点尚未达到，但最大标准化摄取值(SULmax)的早期变化可预测雌激素受体阴性和HER2阳性乳腺癌患者对帕妥珠单抗和曲妥珠单抗(PT)方案的反应。一旦优化，这种定量成像策略可能有助于在这种情况下进行个体定制治疗。(J Clin Oncol. 2021年5月17日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.00280) HER2阳性乳腺癌患者，目前需要预测性生物标志物，这些患者可能会受益于单独的靶向治疗。

研究假设，通过18F标记的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描-计算机断层扫描(18F-FDG PET-CT)早期测量瘦体重校正的肿瘤SULmax可预测对PT方案的病理完全缓解(pCR)。 Ⅱ期或Ⅲ期、雌激素受体阴性、HER2阳性乳腺癌患者接受了4个周期的新辅助PT治疗。18F-FDG PET-CT扫描在基线和PT开始后15天进行(C1D15)。在单侧检验Ⅰ型错误率为10%的设定下，要通过C1D15测量的SULmax百分比变化预测pCR曲线下面积≤0.65的无效假设，则需要80例可评估患者。 纳入88例女性(83例可评估)，其中85%(88例中的75例)患者完成了所有4个周期的PT治疗。单纯PT治疗后pCR为22%。用C1D15对SULmax的百分比变化进行受试者工作特征分析，得到的曲线下面积为0.72(80%CI 0.64~0.80，P=0.12)，不拒绝无效假设。

然而，在获得pCR的患者和没有获得pCR的患者之间，观察到C1D15测量SULmax百分比降低的中位值有显著差异(63.8% vs. 41.8%，P=0.004)，SULmax降幅≥40%的患者更常见(83% vs. 52%，P=0.03，阳性预测值为31%)。C1D15测量SULmax降幅<40%的患者不太可能获得pCR(阴性预测值为91%)。

原始文献：

TBCRC026: Phase II Trial Correlating Standardized Uptake Value With Pathological Complete Response to Pertuzumab and Trastuzumab in Breast Cancer, J Clin Oncol 37:714-722, 2019

Connolly RM, Leal JP, Solnes L, Huang CY, Carpenter A, Gaffney K, Abramson V, Carey LA, Liu MC, Rimawi M, Specht J, Storniolo AM, Valero V, Vaklavas C, Krop IE, Winer EP, Camp M, Miller RS, Wolff AC, Cimino-Mathews A, Park BH, Wahl RL, Stearns V.TBCRC026: Phase II Trial Correlating Standardized Uptake Value With Pathologic Complete Response to Pertuzumab and Trastuzumab in Breast Cancer.J Clin Oncol. 2019 Mar 20;37(9):714-722

Connolly RM, Leal JP, Solnes L, Huang CY, Carpenter A, Gaffney K, Abramson V, Carey LA, Liu MC, Rimawi M, Specht J, Storniolo AM, Valero V, Vaklavas C, Krop IE, Winer EP, Camp M, Miller RS, Wolff AC, Cimino-Mathews A, Park BH, Wahl RL, Stearns V.Updated Results of TBCRC026: Phase II Trial Correlating Standardized Uptake Value With Pathological Complete Response to Pertuzumab and Trastuzumab in Breast Cancer.J Clin Oncol. 2021 Jul 10;39(20):2247-2256