JHO：一代以外旁系与直系供者单倍体相合造血干细胞移植治疗CR的急性白血病预后相似
2023-03-21 聊聊血液 网络 发表于上海
对于急性白血病患者的HAPLO，如果FD供者不可用，NF供者或可作为等同的替代方案。
在计划异基因造血细胞移植 (allo-HCT) 时，供者的选择是一个主要考虑因素。非去T细胞(T-cell-replete，TCR)单倍体相合allo-HCT (HAPLO)几乎与巴尔的摩和北京方案同时开创了这一领域，目前HAPLO在 allo-HCT 中的比例在全球范围内激增。HAPLO 的大多数供者是直系(first‑degree，FD) 家庭成员，如父母、儿童或兄弟姐妹，如果无法获得合适的 FD 亲缘供者，有时会使用一代以外旁系(non‑first‑degree，NFD) 亲缘供者或（较罕见的）HLA错配超过5/10的亲缘供者。
巴尔的摩或北京团队之前进行的小型研究表明了 NFD HAPLO 的可行性。在一项仅在中国进行的多中心回顾性研究中，NFD 和 FD HAPLO 获得了相似的生存移植结局，急性和慢性移植物抗宿主病（分别为 aGVHD 和cGVHD）的发生率相似。但其他研究报告 NFD HAPLO 与植入较慢和广泛 cGVHD 发生率较高相关。但是上述所有研究的样本量均较小和/或无法进行比较分析。
因此，EBMT全球委员会和EBMT急性白血病工作组（ALWP）决定，在2010年1月至2021年1月177家参与中心报告的2703例完全缓解（CR）急性白血病患者的大型队列中，使用EBMT登记研究，以回顾性比较NFD和FD HAPLO的结局，研究结果近日发表于《Journal of Hematology & Oncology》，通讯作者为黄河教授、Mohamad Mohty教授和Norbert‑Claude Gorin教授，第一作者为叶逸山医师。
研究期间有AML患者2047例，ALL患者656例；其中154例 (5.7%) HAPLO使用 NFD 相关供者。使用精确匹配和倾向性评分匹配控制观察变量的治疗前失衡，NFD与 FD 的比值为1:3，共有123例 NFD 与324例 FD HAPLO 匹配。NFD 和 FD 队列的中位随访持续时间分别为36.8和41.4个月。
NFD 亲缘供者包括32名男性表亲、40名女性表亲、10名叔叔、4名阿姨、15名侄子、4名侄女和18名缺失亲缘关系信息。NFD 和 FD 队列的患者中位年龄分别为35.6和37.2岁。两个队列的主要诊断均为AML (NFD，n=84，68.3% vs. FD，n=233，71.9%)。总体移植时状态为CR1、CR2和 CR3 的患者比例分别为71.6%、25.7%和2.7%。在疾病风险指数 (DRI)、造血细胞移植共病指数 (HCT-CI) 和 Karnofsky 体能评分方面未观察到统计学显著差异。值得注意的是，NFD队列中女性与男性组合的比例低于 FD 队列 (NFD 21.1% vs. FD 30.9%；p=0.041)，接受 NFD 的患者中巨细胞病毒血清阳性的百分比高于FD HAPLO (NFD 66.1% vs. FD 54.9%，p=0.038)。两个队列中的大多数患者接受了清髓性预处理 (NFD 69.1% vs. FD 65.4%)。干细胞的来源：分别有68%和46%的单外周血 (PB)。两队列之间不同 GVHD 预防方案的分布相当。两队列均获得了良好的植入率（NFD 95.7% vs. FD 95.6%；p=0.78）。
在 GVHD 方面，两队列在II-IV级 (NFD 24% vs. FD 29.1%；HR=0.8；p=0.31) 和 III-IV 级aGVHD (NFD 10.7% vs. FD 9.1%；HR=1.28；p=0.44) 的180天累积发生率无差异；cGVHD (NFD 38.9% vs.FD 31%；HR=1.17；p=0.41) 和广泛cGVHD (NFD 15.3% vs.FD 9.9%；HR=1.44；p=0.2) 的2年累积发生率差异也无统计学意义（表1和图1）。
两队列在2年累积复发率 (RI)（NFD 21.1% vs. FD 22.6%；HR=1.04；p=0.84)、NRM (NFD 13.2% vs. FD 17.7%；HR=0.77；p=0.33)、LFS (NFD 65.7% vs. FD 59.7%；HR = 0.92；p=0.6) 和OS（NFD 71.8% vs. FD 68.3%；HR=0.9；p=0.56) 均无显著差异（表1和1），且2年无GVHD和无复发生存率 (GRFS)也相似 (NFD 50.9% vs. FD 47.8%；HR=0.95；p=0.69) 。
NFD 队列和 FD 队列分别有41例和110例患者在研究期间死亡。原始疾病（NFD [46.3%]和FD [41.3%]）均是最常见的死亡原因，其次是感染和GVHD，其他相对罕见的死亡原因包括静脉闭塞性疾病、植入失败、心脏毒性、出血、继发性恶性肿瘤、CNS毒性和其他移植相关并发症。
该研究使用配对/倾向评分匹配，分析了迄今为止接受 NFD HAPLO 的最大患者人群。对于急性白血病患者的HAPLO，如果FD供者不可用，NF供者或可作为等同的替代方案。该研究证实了一代以外旁系供者在单倍体相合造血干细胞移植中安全有效，为在单倍体相合移植中进一步扩展供者选择，进一步真正实现“人人有供者”提供了理论依据。此外前瞻性比较 HAPLO 的两种供者类型的随机临床试验 (NCT04547049)正在进行中。
参考文献
Yishan Ye ,et al. Similar outcomes following non‑first‑degree and first‑degree related donor haploidentical hematopoietic cell transplantation for acute leukemia patients in complete remission: a study from the Global Committee and the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation.J Hematol Oncol . 2023 Mar 18;16(1):25. doi: 10.1186/s13045-023-01421-9.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
