静脉血栓风险和用药指导凝血因子V Leiden突变基因检测

静脉血栓是指血液在静脉内不正常地凝结，使血管完全或不完全阻塞，而引起静脉回流障碍性疾病，是一种常见且严重的疾病。围手术期麻醉药使用及静卧导致静脉血流滞缓，遗传性血液高凝状态是导致静脉血栓的两个主要原因，如果不及时治疗，容易导致血栓蔓延，脱落后堵塞血管，引发致命性肺栓塞（PE）和深静脉血栓（DVT），严重可导致突发性猝死。已有统计研究显示，急性肺栓塞是围手术期首位死因，也是院内非预期死亡最常见原因（约10%）。

静脉血栓是复杂的多基因-环境因素疾病，其中遗传因素占到60%以上，基因多态性在疾病发生中发挥重要作用。通过基因检测可以提前预测遗传因素导致的静脉血栓风险，指导临床针对不同患者确定合适血栓预防和治疗方案，避免致命性肺栓塞和深静脉血栓疾病发生和降低围手术期死亡风险。

静脉血栓风险和用药指导凝血因子V Leiden突变基因检测的临床意义

凝血因子FV (coagulation factor V)，是凝血级联的基本辅助因子，对促进凝血级联反应的凝块形成极为重要。凝血因子FV以酶原形式在血浆中循环，在活化凝血因子FXa或凝血酶的作用下，血浆FV 水解为有活性的FVa，作为辅因子高亲和力结合FXa，于活化血小板的磷脂膜上形成凝血酶原复合物（FVa/FXa/PL），高效加速凝血酶原激活为凝血酶，发挥促凝作用。FⅤa在APC/PS复合体的作用下，于Arg306、Arg506和Arg679位点裂解灭活。

FV Leiden（rs6025）是FV最常见的功能获得性突变，在杂合状态下，静脉血栓栓塞的风险可增加5～7倍，纯合子的风险甚至更高。Leiden突变使FV蛋白第506位精氨酸被谷氨酸取代，FVa失去1个关键的活化蛋白C剪切位点Arg506，导致活化蛋白C抵抗，即活化蛋白C无法有效灭活活性FVa和FVIIIa，致使体内抗凝不足，最终导致发生血栓的风险增加。

VTE 评估常用Caprini 评分模型中Leiden突变为3分，一经检出，VTE危险至少为中危，对于携带FV Leiden突变患者应及时进行血栓防治。

静脉血栓风险和用药指导凝血因子V Leiden突变基因检测结果解读及综合建议

适用人群：围手术期患者，心血管疾病患者，住院患者，长期卧床人群，60岁以上人群，静脉血栓家族史人群、抗肿瘤治疗患者、多处创伤、口服避孕药或绝经后接受雌激素替代治疗患者、肾病综合征、充血性心力衰竭等患者。

检测位点：FV Leiden突变 1691G>A

检测意义：检测患者凝血因子V Leiden突变，评估血栓栓塞风险，识别中高危患者，及早进行预防

当患者FV基因型为AA时，活化蛋白C抵抗症的遗传风险显著增加，促凝蛋白功能增强，静脉血栓栓塞风险显著增加。对于不伴高出血风险患者，建议使用低分子肝素、普通肝素或IPC，对于低分子肝素和普通肝素禁忌患者，建议使用磺达肝癸钠、小剂量阿司匹林，可同时使用IPC，对于伴高出血风险患者，建议使用IPC，直至出血风险消失可启用药物预防。