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CLIN CHEM:前列腺癌风险相关的单核苷酸多态性影响前列腺特异性抗原糖基化及其功能

2019-1-6 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0

前期,遗传相关研究报道染色体19q13.3的单核苷酸多态性(SNPs)与前列腺癌(PCa)风险相关。最近,据报道,编码前列腺特异性抗原(PSA)的激肽释放酶相关肽酶3KLK3)基因的外显子3中的rs61752561SNPAsp84Asn取代)与PCa风险密切相关(P = 2.3×10 -8)。然而,有关rs61752561 SNPPCa风险的生物学贡献尚未阐明。

在本研究中,研究人员通过稳定性和底物活性检测,合成重组PSA蛋白变体以评估SNP介导的生化变化。建立PC3细胞-PSI过表达模型以评估SNPPCa发病机制的影响。同时,从血清样品确定SNP与总PSAtPSA)浓度和游离/总(F / TPSA比率的基因型特异性相关性。

功能分析显示rs61752561 SNP影响PSA稳定性和结构构象,并产生额外的糖基化位点。该PSA变体具有降低的酶活性和刺激PCa细胞增殖和迁移的能力。更为有趣的是,次要等位基因与血清样品中较低的tPSA浓度和较高的F / T PSA比率相关,表明氨基酸取代可能影响PSA临床免疫测定中使用的抗体的免疫反应性。

研究表明, rs61752561 SNP似乎通过改变糖基化,蛋白质稳定性和PSA活性在PCa发病机制中具有潜在作用,并且还可能影响临床测量的F / T PSA比率。考虑这些对tPSA浓度和F / T PSA比率的影响,因此,本研究可能有助于提高当前PSA测试的准确性。

原始出处:

Srilakshmi Srinivasan, Carson Stephens, Prostate Cancer Risk-Associated Single-Nucleotide Polymorphism Affects Prostate-Specific Antigen Glycosylation and Its Function

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