Diabetologia:与血浆脂肪酸相关的遗传变异与2型糖尿病和血糖特征的关系
2020-01-30 MedSci MedSci原创
研究表明,10种脂肪酸中有8种的遗传倾向与2型糖尿病、空腹血糖和胰岛细胞功能有关。然而,除了棕榈烯酸外,这些关联是由FADS1/2的变异驱动的,FADS1/2编码的酶在脂肪酸代谢中起关键作用。
关于循环脂肪酸水平与2型糖尿病关系的流行病学数据目前尚不明确。我们进行了两样本孟德尔随机化研究,以探索10种脂肪酸的血浆水平与2型糖尿病和血糖特征之间的因果关系。
选择13个与全基因组显着性水平(p <5×10-8)的十种脂肪酸的循环水平相关的SNP作为暴露的工具变量。 对来自2型糖尿病的糖尿病遗传学复制和荟萃分析(DIAGRAM)联盟(898,130个人)以及糖与胰岛素相关性状联盟的荟萃分析(MAGIC) 多达46,186名非糖尿病患者血糖特征数据进行总结分析。采用反方差加权法进行分析。
研究结果显示,10种脂肪酸中有8种具有较高血浆水平的遗传倾向,这与较低或较高的2型糖尿病患病几率有统计学意义。每个脂肪酸每SD的OR增量为0.93 (95% CI
0.90, 0.96;p = 2.21×10−5α-linolenic酸),对于亚油酸为0.96 (95% CI
0.94, 0.98;,p =
1.85×10−4),对于棕榈烯酸0.86 (95% CI
0.81, 0.91;p = 6.68×10−7),油酸1.08(95 二十碳五烯酸的%CI 1.03,1.12; p =
0.002),二十二碳五烯酸1.04(95%CI 1.02,1.07; p =
0.001),花生四烯酸1.03(95%CI 1.02,1.05; p =
2.51×10-5) 酸和硬脂酸的1.09(95%CI 1.03,1.15; p ==
0.003)。这8种脂肪酸也与空腹血糖水平和HOMA-B相关。除棕榈烯酸外,这些关联是由FADS1/2中的变异驱动的。
研究表明,10种脂肪酸中有8种的遗传倾向与2型糖尿病、空腹血糖和胰岛细胞功能有关。然而,除了棕榈烯酸外,这些关联是由FADS1/2的变异驱动的,FADS1/2编码的酶在脂肪酸代谢中起关键作用。
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