【1】封面文章--巨噬细胞TNF-α通过供体T细胞合成IFN-γ促进骨髓衰竭
一直以来研究人员都认为干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）参与再生障碍性贫血和其他骨髓衰竭综合征的免疫病理生理，但具体机制尚未完全明确。近期，有研究人员在小鼠免疫介导的BM衰竭模型中明确了供体T细胞所产生的IFN-γ和宿主的IFN-γ受体的基本功能。利用INF-α或INF-α受体（TNF-αR）基因缺陷的小鼠模型，研究人员发现将INF-α-/-的供体淋巴结（LN）细胞输注到CByB6F1受体或将FVB的LN细胞输注到TNF-αR-/-受体小鼠中，均可诱导骨髓衰竭，同时，小鼠血浆的IFN-γ和TNF-α水平均显著升高。此外，在TNF-α-/-受体小鼠中，骨髓损伤被缓解，提示宿主器官的TNF-α对免疫破坏造血作用必不可少。在注射LN前敲除宿主巨噬细胞可减弱T细胞IFN-γ的水平，并减轻骨髓损伤，而给输注了FVB-LN细胞的INF-α-/-受体小鼠再输注重组TNF-α可增加T细胞IFN-γ的表达，，并加速骨髓损伤。除此之外，将TNF-αR-/-供体的LN细胞输注到CByB6F1受体小鼠可减轻骨髓T细胞浸润、抑制T细胞产生IFN-γ，并减轻骨髓损伤。
【2】Jak2V617F协同Dnmt3a缺失诱导骨髓纤维化
骨髓增生性肿瘤(MPN)是在造血干细胞和祖细胞（HSPC）发生遗传病变后发生的一组血液癌症。研究人员发现Jak2V617F表达和Dnmt3a缺失之间的突变协同作用可驱动早期真性红细胞增多症进展至晚期骨髓纤维化。
通过CRISPR-Case9破坏JK2V617F型HSPCs的Dnmt3a，研究人员发现Dnmt3a缺失可阻碍红细胞元素的积累，导致骨髓和脾脏纤维化浸润。通过整合转录分析和人类数据库集，确定了一个核心的DNMT3A驱动的基因表达程序，该程序在Dnmt3a缺失的多种模型和背景中共享。在Dnmt3a-/- Jak2V617F HSPC中，可见异常的自我更新和炎症信号，该信号是通过增加增强子元件处的染色质亲和性来驱动的。
囊胚套细胞淋巴瘤的特点是具有高度侵袭性，临床病程短。胚泡和多形性变异可通过细胞形态学特征进行定义，但标准多少存在主观性。根据Ki-67标记指示的细胞高度增殖或可支持诊断。但近期分析表明Ki-67指数推翻了从细胞学亚型衍生的预后。遗传学分析表明胚泡和多形性突变体与典型套细胞淋巴瘤明显不同。在临床队列中，该亚型发病率的浮动很大，大概占全部病例的10%。通常用于套细胞淋巴瘤的化疗方案，如苯达莫司汀，以标准剂量治疗经典突变型套细胞淋巴瘤（如囊胚套细胞淋巴瘤），很少能延长其缓解期。因此，根据这类患者高度侵袭性的临床病程，一般推荐采用包含大剂量阿糖胞苷的化疗方案，并配以大剂量的巩固治疗。但是，即使采用强化治疗方案，这类患者的长期预后仍不乐观。因此，或许应在该疾病患者的病程早期即考虑采用异基因移植。此外，靶向治疗在该类患者中也是迫切需要的，但相关临床数据匮乏。依鲁替尼治疗可获得较高的缓解率，但缓解持续时间短于6个月。与之类似，来那度胺和西罗莫司治疗也仅可获得短期缓解。像CAR-T细胞这样的新疗法或许可最终改善这类患者的长期预后。
【4】超糖基化SAMD14和神经蛋白-I是原发性中枢神经系统淋巴瘤的CNS自身抗原
为探究慢性抗原刺激在PCNSL中的作用，研究人员寻找自身抗原，并在8位（共12位）原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSLs）患者中发现SAMD-14和神经蛋白-I为B细胞受体（BCRs）的自身抗原的靶点。
SAMD-14和神经蛋白-I均是典型的超N-糖基化（SAMD14在ASN339、神经蛋白-I在ASN277），可解释其为什么具有免疫原性。SAMD14和神经蛋白-I均可诱导激活BCR信号和转染了SAMD14和神经蛋白-I活性BCRs的侵袭性淋巴细胞系增殖。此外，神经蛋白-I与BCR结合的抗原表位与一截短的假单胞菌外毒素共轭结合可杀伤表达各自的BCRs的淋巴瘤细胞。
【5】Nrf2可调控CD4+T细胞诱导的急性移植物抗宿主病
红系衍生的核因子2相关因子（Nrf2）是一种广泛表达的转录因子，以调控细胞氧化还原途径而闻名。越来越多的证据表明Nrf2在造血干细胞和固有白细胞中发挥重要作用。近日研究人员发现Nrf2在同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）中调控同种异体反应的T细胞功能。研究人员发现Nrf2在体外激活的T细胞中的表达水平和核转运增高，特别是在allo-HCT后的CD4+供体T细胞中。Nrf2-/-供体T细胞的allo-HCT受体的急性移植物抗宿主病（GVHD）诱导的死亡率、发病率和病理均显着减少/减轻。GVHD的减轻与移植的Helios+供体调节T细胞的持久性相关，也与异源性CD8+T细胞上的gut同源受体LPAM-1上调缺陷相关。此外，Nrf2-/-供体CD8+T细胞对异基因靶细胞表现出完整的细胞毒性。由于移植物抗肿瘤活性保留和GVHD活跃性降低，Nrf2-/-供体T细胞的allo-HCT受者（携带肿瘤），整体存活率提高。
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