盘点:2018年12月20日Bloodt研究精选

2018-12-25 zhangfan MedSci原创

2018年12月20日Bloodt研究精选



【1】封面文章--核内FOXO1可促进生发中心B细胞衍生的淋巴瘤进展


FOXO1在固体肿瘤中发挥肿瘤抑制因子的作用。致瘤性PI3K信号通路通过AKT介导的磷酸化增强其核排斥来抑制FOXO1的转录活性。

研究人员发现在伯基特淋巴瘤(BL)中,FOXO1在核内高表达,BL是一种来源于生发中心(GC)B细胞的淋巴瘤,其病理机制与PI3K激活相关。可阻止AKT靶向和封锁细胞核中的转录因子的复发性FOXO1突变被BL用于规避PI3K和FOXO1激活之间的互斥性。

利用MYC和PI3K在肿瘤发育中协同合作的人/鼠淋巴瘤基因组编辑技术,研究人员证实,在BL中,FOXO1具有促增殖和抗凋亡活性,并将其核定位作为生发中心B细胞衍生的淋巴瘤发生过程中的致瘤事件。

【2】阿扎胞苷疗法联合艾曲波帕导致MDS患者血小板减少恶化


采用阿扎胞苷治疗MDS,通常会在第一疗程加重血小板减少症。近日研究考察了阿扎胞苷联合艾曲波帕是否可缓解这一不良事件。

招募了基础血小板低于75x109/L的IPSS 中级-1、中级-2或高危型MDS患者,在阿扎胞苷基础上,随机接受艾曲波帕或安慰剂组。主要结点是在阿扎胞苷治疗的第1-4疗程中未输注血小板的患者比例。

艾曲波帕组179位患者和安慰剂组177位患者中分别有28位(16%)和55位(31%)符合主要结点。艾曲波帕组和安慰剂组总体缓解率分别为20%和35%。两组治疗臂之间任何细胞系的造血作用均无差别。总体存活率和无进展存活期均无任何提高。艾曲波帕治疗主要的不良事件包括发热性中性粒细胞减少和腹泻。

【3】本妥昔单抗治疗复发/进展高风险的典型霍奇金淋巴瘤患者5年随访数据喜人


III期AETHERA试验表明本妥昔单抗(BV)可作为自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后高复发/进展风险的典型霍奇金淋巴瘤(cHL)成年患者的巩固治疗选择。

随访5年发现,采用BV治疗的患者PFS保持稳定;5年PFS达59%,而安慰剂组为41%。与此类似,BV治疗臂风险因素≥2个的患者5年PFS明显高于安慰剂治疗臂的患者。与安慰剂相比,BV前期巩固明显延迟第二次后续治疗的时间--病程进展控制的标志。采用BV治疗的患者最常见的副反应是周围神经病变,在90%的患者中持续进展或得到缓解。

【4】PU.1编码基因所在染色质区域的动态三维结构


基因表达的表观遗传调控发生在被称为拓扑关联域(TADs)的离散空间染色体单元内,但大多数基因的精确的空间要求尚未明确;该点对与癌症相关的基因特别有意义。

研究人员采用高分辨率的染色质构象捕获测序,尝试在健康单核细胞和急性髓系白血病(AML)细胞中绘制编码关键髓系转录因子PU.1的人基因座的三维(3D)结构图。研究人员确定了一个动态的大约75kb大小的单位(SubTAD)作为基因组区域,该区域内PU.1基因调控元件之间的空间互作发生在髓系分化过程中,并在AML中被破坏。在该SubTAD内,空间染色质互作的合理启动需要PU.1自动调控以及招募染色质衔接蛋白LDB1(LIM结构域结合蛋白1)。但是,这些空间互作一旦发生,LDB1就可不依赖PU.1自动调节而稳定它们。

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