Clinical Gastroenterology H: 纤溶酶原激活物抑制剂-1可以作为小儿嗜酸性粒细胞性食管炎食管功能变化的标志物

2021-12-31 MedSci原创 MedSci原创

嗜酸细胞性食管炎 (EoE) 是一种以嗜酸性粒细胞浸润为主要特征的慢性食管炎症。主要临床表现为吞咽梗阻、食物嵌顿及反流样症状等。

嗜酸细胞性食管炎（EoE）在儿童和成人中的发病率正在上升。它的特点是慢性Th2免疫介导的炎症的临床和组织学后果以及由此产生的食管功能障碍。上皮下层（LP）和上皮重塑是EoE发病机制的组成部分，包括纤维化、血管扩张和上皮重塑。EoE导致的食管重塑可导致食管僵硬，最终导致管腔受损和狭窄。评估EoE重塑的严重程度是具有挑战性的，目前，通过组织学来区分进行性纤维化和可逆性纤维化是不可能的。

纤溶酶原激活剂抑制剂-1（PAI-1）是一种由TGFβ1诱导的丝氨酸蛋白酶抑制剂，在EoE上皮细胞中表达，促进食管纤维化和肌成纤维细胞基因表达，并与EoE的上皮下纤维化相关。鉴于PAI-1已被证明与食管嗜酸细胞增多和纤维化有关，研究人员假设它也可能与EoE的功能变化有关。因此本项研究旨在试图确定PAI-1是否可能是一个反映EoE食管功能障碍的潜在上皮标志物。

研究人员收集了患有EoE和健康人群的食管活检样本，并分离培养了原代人食管上皮细胞用于 PAI-1 免疫组织化学和细胞增殖实验。PAI-1 免疫染色和基底细胞增生是在内窥镜成像探头 (EndoFLIP) 的食管顺应性测量的背景下进行了评估。

研究结果显示在对 45 名儿童（32 名患有 EoE，13 名没有 EoE）进行了 EndoFLIPs测量后发现：与非活动或对照患者相比，活动性 EoE 患者的上皮 PAI-1 明显增加 (P<.01)。与对照组相比，EoE 患者的食管顺应性较低，尤其是近端食管僵硬更明显 ( P<.001)。近端顺应性是 EoE 的最强预测因子（AUROC 0.88，95% CI 0.77，0.98），食管顺应性低于2.6%mL/mmHg，表明 EoE 的敏感性为 82%，特异性为 84%。PAI-1 抑制显着减少食管上皮细胞增殖，表明PAI-1可以触发基底细胞增生。食管中细胞增生（BZH）水平 + PAI-1 综合评分是食管依从性改变的最强预测因子（P=.02，AUROC 0.89（95% CI 0.80，0.99）。

本项研究证实PAI-1 在儿童EoE患者中显着升高，而且可用来区分儿童食管依从性的改变。因此，PAI-1 可能是一种新的疾病标志物和治疗靶点。

原始出处：

Prerana Williamson. Et al. Plasminogen Activator Inhibitor-1 as a Marker of Esophageal Functional Changes in Pediatric Eosinophilic Esophagitis. Clinical Gastroenterology and Hepatology.2021.

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