ASCO 2014：韩宝惠谈第三代EGFR抑制剂对NSCLC的疗效

题目：EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中应用突变选择性EGFR抑制剂AZD9291的临床活性（Clinical activity of the mutant selective EGFR inhibitor AZD9291 in patients with EGFR inhibitor resistant non-small cell lung cancer (NSCLC).）

摘要号：# 8009

报告时间：2014年5月31日 8:00-8:12 AM CDT(美国中部夏令时间)

报告者：哈佛医学院Dana-Farber癌症研究院 Pasi A. Jänne

该Ⅰ期研究结果显示新的突变选择性EGFR-TKI，AZD9291，对晚期EGFR突变标准EGFR抑制剂无效的NSCLC患者，是一个有希望的治疗新选择。199例患者中51%的患者有肿瘤缩小，该药物在T790M突变的患者中效果尤其突出。在确定有T790M突变的89例患者中，64%对AZD9291有反应，而T790M阴性患者中，仅23%有反应。

领导该研究的作者Pasi A. Jänne指出，“目前对初始EGFR-TKI治疗后疾病进展的肺癌患者尚无标准治疗。尽管这么说有些早，我们的研究提示AZD9291可能为这些患者提供了一个新的有效治疗选择，且无在已有EGFR抑制剂中典型的皮肤副作用。”

2014-2015年度

AZD9291显示出的皮肤毒性减少提示其更精准地靶向肿瘤的突变，而不影响EGFR状态正常的健康细胞。

上海交通大学附属胸科医院 韩宝惠教授研究点评

EGFR-TKI获得性耐药是临床肺癌靶向治疗难以克服的难题，第二代不可逆性EGFR-TKI阿法替尼(Afatinb)虽有效，但对耐药的患者PFS仅仅3～4个月。T790M突变患者有效的可能疗法是EGFR-TKI与EGFR抗体，如afatinib和西妥昔单抗联合治疗，但这种联合方案毒性大，被认为是非常有害的一种组合。因此，亟待发展一种能够针对EGFR-TKI各种耐药类型的特异性抑制剂。

第三代EGFR-TKI，AZD9291是一种高度选择性、有效对抗EGFR-TKI获得性T790M耐药的新一代抑制剂。来自美国哈佛大学医学院，Dana - Farber癌症研究所教授，试验的主要研究者(PI)Pasi A. Janne博士，报告了第三代EGFR-TKI(AZD9291)治疗获得性T790M耐药的Ⅰ期研究结果。

该项研究共199例晚期NSCLC患者伴有EGFR突变者接受不同剂量的AZD9291治疗。疗效反应发生在所有剂量水平、所有患者亚组，包括那些有脑转移观察。研究结果显示， 51%的患者肿瘤缩小，该药对伴有T790M突变者具有更好的疗效(60%的患者检测阳性)，其中89例确诊伴有T790M突变接受AZD9291治疗获得64%的缓解率，T790M突变阴性患者的仅有23%。该疗效反应仍在观察中，几乎所有患者数据处于截止状态，最长疗效持续8个多月。

目前对EGFR-TKI初始治疗后出现获得性耐药的肺癌患者还没有标准治疗方案，这项研究提示AZD9291是一个治疗T790M型耐药NSCLC充满希望的新型抑制剂。更为重要的是它的毒副反应小，尤其不似以往EGFR-TKI治疗的患者，此药物出现的皮肤反应较低。

这项研究尽管是Ⅰ期临床研究，但它给出的信息给我们带来了更多的希望，除了该药物的有效、低毒的特点外，也提示我们对于EGFR敏感突变人群在接受EGFR-TKI产生获得性耐药后，需要进行必要的活检以明确耐药产生的具体类型，以便选择有效的个体化治疗策略。