J Ethnopharmacol：三七皂苷抑制氧化应激诱导的人髓核细胞凋亡，延缓椎间盘退变

背景：三七治疗腰痛具有悠久历史，它的主要活性成分三七皂苷(PNS)可以在几种常用的治疗血瘀型腰痛的中成药中找到。椎间盘退变(IDD)是最常见的背部疼痛原因，PNS注射已在临床中用于缓解IDD引起的背部疼痛。尽管其有效性已经确定，但PNS注射的确切作用机制尚不清楚。

衰老引起的IDD涉及氧化应激等多种因素诱导的髓核(NP)细胞凋亡和细胞外基质(ECM)的不平衡降解。该研究推测PNS可能通过抑制NP细胞的凋亡和氧化应激下ECM的降解来治疗IDD。

方法：该研究初步采用网络药理学方法预测PNS抗IDD的靶点。随后，采用高效液相色谱法对市售PNS进行分析，确定其成分，用于体外和体内实验。

对人髓核细胞进行体外实验，包括CCK-8、RT-PCR、Western blot、免疫荧光染色、自噬通量检测和TUNEL检测。对纤维环针穿刺致尾盘IDD大鼠进行了体内实验，包括MRI、HE染色和免疫组化。

结果：该研究基于网络药理学证实了PNS抗IDD的理论靶点，包括Caspase 3、MMP13、Akt和自噬。随后，体外实验发现，PNS通过抑制H₂O₂刺激下cleaved-caspase 3的表达和Bax/Bcl-2的比值，减轻了NP的细胞凋亡。

PNS处理也抑制了自噬，而自噬诱导剂雷帕霉素消除了这种保护作用，说明PNS对IDD的保护作用与自噬抑制有关。此外，在H₂O₂和PNS处理的HNP细胞中，Akt/mTOR通路被激活，这在自噬下调中起作用。在HNP细胞中，PNS还能促进Col2a1和ACAN等合成代谢基因的表达，同时抑制分解代谢基因MMP13的表达。

体内研究表明，PNS治疗可以改善针刺诱导大鼠尾巴模型的IDD。IDD的发生明显减少，NP组织中MMP13表达减少，Col2a1蛋白表达增加。

结论：该研究表明，PNS可通过抑制细胞自噬来保护HNP细胞免受凋亡，并可改善体内椎间盘退变，提示其有可能成为IDD的治疗药物。

原始出处：

Guo D, Yu M, Guo H, et al. Panax notoginseng saponins inhibits oxidative stress- induced human nucleus pulposus cell apoptosis and delays disc degeneration in vivo and in vitro [published online ahead of print, 2023 Sep 14]. J Ethnopharmacol. 2023;117166. doi:10.1016/j.jep.2023.117166