J Ethnopharmacol：芪味丸诱导肝癌细胞凋亡和保护性自噬

背景：肝细胞癌（HCC）对全球卫生工作构成了越来越大的挑战。HCC患者的5年生存率仍然很低。传统中医理论认为，由黄芪和五味子组成的中药芪味丸(QWW)可用于肝癌治疗，但其药理基础尚不明确。

该研究旨在研究QWW乙醇提取物（以下简称QWWE）的抗肝癌作用及其作用机制。

方法：采用UPLC-Q-TOF-MS/MS方法对QWWE进行质量控制。采用两种人HCC细胞系（HCCLM3和HepG2）和HCCLM3异种移植小鼠模型来研究QWWE的抗HCC作用。通过MTT法、集落形成法和EdU染色法测定QWWE的体外抗增殖作用。

分别通过流式细胞术和蛋白质印迹检测细胞凋亡和蛋白质水平。通过免疫染色检测信号转导子和转录激活子3（STAT3）的核存在。对pEGFP-LC3和STAT3C质粒进行瞬时转染，以分别评估自噬并确定STAT3信号传导在QWWE抗HCC作用中的参与。

结果：QWWE抑制HCC细胞的增殖并引发细胞凋亡。从机制上讲，QWWE分别在Tyr416和Tyr705处抑制SRC和STAT3的激活；抑制STAT3的核转位；降低了HCC细胞中Bcl-2蛋白水平而增加了Bax蛋白水平。过度激活STAT3减弱了QWWE在HCC细胞中的细胞毒性和凋亡作用。

此外，QWWE通过抑制mTOR信号传导在HCC细胞中诱导自噬。用自噬抑制剂（3-甲基腺嘌呤和氯喹）阻断自噬增强了QWWE的细胞毒性、凋亡作用和对STAT3激活的抑制作用。10 mg/kg和20 mg/kg的QWWE胃内给药有效抑制肿瘤生长，抑制肿瘤组织中的STAT3和mTOR信号传导，但对小鼠体重没有显著影响。

结论：QWWE具有较强的抗肝癌作用。抑制STAT3信号通路参与QWWE介导的细胞凋亡，而阻断mTOR信号有助于QWWE的自噬诱导。阻断自噬增强了QWWE的抗HCC作用，表明自噬抑制剂和QWWE组合可能是一种很有前途的HCC治疗策略。该研究结果为传统的QWW治疗HCC提供了药理学依据。

原始出处：

Zhu PL, Li JK, Jiang XL, et al. A traditional prescription comprising Astragali Radix and Schisandra chinensis Fructus induces apoptosis and protective autophagy in hepatocellular carcinoma cells [published online ahead of print, 2023 Apr 24]. J Ethnopharmacol. 2023;116548. doi:10.1016/j.jep.2023.116548