Diabetologia：环境污染与糖尿病的关系
2020-01-30 MedSci MedSci原创
短暂暴露于TCDD可导致胰岛中CYP1A1酶活性的长期升高。这为胰岛在体内直接暴露于亲脂污染物提供了证据，并可能对胰岛生理产生影响。
一直认为，环境污染与人类糖尿病发病率有关，但潜在的致病机制仍不清楚。考虑到调节胰岛素分泌在维持葡萄糖稳态中的关键作用，到达内分泌胰腺并引起细胞损伤的环境化学物质尤其值得关注。我们认为，细胞色素P450 (CYP)酶参与代谢外源性生物，可以作为一个有用的生物标志物直接暴露于污染物的胰岛。此外，胰岛内的功能性CYP酶也会影响细胞生理。本研究的目的是确定CYP1A酶在直接或系统暴露于环境污染物后是否被激活。
用已知的CYP1A诱导剂2,3，7,8-四氯二苯并对二恶英（TCDD）和3-甲基蒽醌（3-MC）体外处理永生化肝脏（HepG2）和啮齿动物胰腺内分泌细胞系（MIN6、βTC-6、INS1、αTC1、αTC3）以及人胰岛。此外，小鼠在体内注射单个高剂量TCDD或多个低剂量TCDD，并在1、7或14天后分离胰岛。
研究结果表明，体内多次低剂量TCDD暴露也导致小鼠胰岛Cyp1a1显著上调。体外直接暴露于人和小鼠胰岛可抑制葡萄糖诱导的胰岛素分泌。单次注射大剂量TCDD可降低血浆胰岛素水平，并显著增加细胞死亡。
短暂暴露于TCDD可导致胰岛中CYP1A1酶活性的长期升高。这为胰岛在体内直接暴露于亲脂污染物提供了证据，并可能对胰岛生理产生影响。
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