BMJ：FDA批准一种临床效果不明显但增加死亡风险的新型抗精神病药物
2023-08-21 xiongjy MedSci原创 发表于上海
抗精神病药物brexpiprazole（Rexulti）未能提供具有临床意义的益处，并增加了死亡风险。然而，美国食品和药物管理局（FDA）已经快速批准了它。
近年来,美国食品药品监督管理局(FDA)及医保部门一直试图控制阿尔茨海默症患者使用非标示的非典型抗精神病药物的情况。2005年FDA警告非标示使用这类药物可增加60-70%死亡风险后,医保部门设立了国家护理院痴呆症护理合作伙伴关系,旨在“减少抗精神病药物使用”和“增强非药物干预”。
但是,FDA在2023年5月批准brexpiprazole（Rexulti）用于治疗阿尔茨海默症相关精神症状,可能改变这一情况。这是第一种治疗老年痴呆相关精神症状的成药。尽管临床试验数据显示,与安慰剂相比,Rexulti仅提供5.3分(174分量表上)的疗效改善,未达到最小临床意义差异17分的标准,且死亡风险增加4倍,但FDA仍快速批准了该药物,预计每年增加10亿美元销售额。
FDA批准新药的标准似乎有所降低。Rexulti的疗效与20多年前非成药非典型抗精神病药物的试验结果类似,但FDA认为前者提供了充分证据,后者则从未获批用于老年痴呆。 FDA咨询委员会成员及第三方专家对审批决定表示失望和质疑。
“小的好处不会超过严重的安全问题，”公共公民健康研究员Nina Zeldes在批准前告诉FDA咨询委员会。“像其他抗精神病药一样，这是一种可以杀死患者的药物，而不会提供有意义的益处。
南加州大学凯克医学院的Lon Schneider教授指出，brexpiprazole的结果反映了早期抗精神病药物在阿尔茨海默氏症患者中的试验结果，但这些其他抗精神病药物都没有被批准用于治疗老年痴呆患者的行为症状。
施耐德说，与20年前相比，FDA今天的“批准标准”更低“，Zeldes回应了这一主题，他说：”我们对FDA在如此薄弱的数据上批准了brexpiprazole的这种额外标签指示感到非常失望。FDA已经为这个脆弱的患者群体设定了一个危险的先例，即未来药物批准可能需要的数据。
Rexulti的制造商大冢和灵北每月的成本约为1，400美元，预计年销售额将增加1亿美元，但这种药物的危害 - 效益平衡存在严重问题，调查记者罗伯特惠特克在BMJ上写道。像其他抗精神病药物一样，这种药物带有“盒装警告”，这是FDA最严重的警告类型，告知处方者死亡风险增加。在三项批准前试验中，FDA得出结论，与安慰剂相比，给予brexpiprazole的患者死亡率高出四倍。
患者协会普遍欢迎FDA这一决定,但其立场可能受制药企业利益影响。批准可能改变临床实践,鼓励更多非成药用药转为更昂贵的Rexulti。制药企业可能通过市场推广夸大该药的安全性和疗效。
尽管如此,医保部门表示会继续努力控制老年痴呆患者不必要的抗精神病药物处方。FDA这次药物审批的风险收益平衡及数据要求是否恰当,值得关注。
文献出处：
Whitaker R. How the FDA approved an antipsychotic that failed to show a meaningful benefit but raised the risk of death. BMJ. 2023;382:p1801.
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确实需要经过严格讨论
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