Aging Cell：少吃12%，增强肌肉，激活抗衰老途径，延缓衰老

近年来，禁食成了科学界的新宠，禁食已被证明可以减肥和延长动物寿命，事实上，越来越多的研究表明，禁食有许多健康益处，改善代谢健康，预防或延缓年龄增长带来的疾病，甚至可以减缓肿瘤的生长。

热量限制（CR），指在不剥夺生物体必需营养素的情况，保证不发生营养不良，限制每日摄入的总热量。早期研究显示，热量限制可以延长不同物种的寿命。在人类的衰老过程中，DR不仅能延长寿命，而且能促进广泛的健康改善。

2023年10月12日，美国国立卫生研究院的研究人员在" Aging Cell "期刊上发表了一篇题为" Calorie restriction modulates the transcription of genes related to stress response and longevity in human muscle：The CALERIE study "的研究论文。

该研究显示，每天热量摄入量减少12%，足以激活对健康衰老至关重要的大部分生物途径，可以增强肌肉，并延缓衰老。

此外，限制热量在人类中发挥的生物途径，与之前在动物模型中发现的一致。

在该研究中，研究人员分析了“减少能量摄入的长期影响综合评估”（CALERIE）随机对照试验，CALERIE是一项美国国立卫生研究院资助的临床试验的数据，是第一个对健康人类热量限制的随机对照研究。

为了阐明CR改善肌肉健康的机制，研究人员分析了CALERIE 2中90名参与者，包括31名男性和59名女性，随机分为2组：热量限制组（CR，57人）、随意进食组（AL，33人）。收集了参与者的骨骼肌，并了全面的RNA测序分析，分析了两组参与者在12和24个月内发生基因表达变化。

总的来讲，两组参与者入选时均健康，CR组平均年龄为38岁，AL组平均年龄为40岁，在12和24个月时进行肌肉活检，在2年的研究期间，CR组平均每天热量摄入量减少12%。

在第12个月检查时，CR组参与者体重明显下降，平均减少9 kg，但在随后的12个月内体重没有进一步下降，而AL组参与者则保持稳定的体重。

有趣的是，尽管CR组参与者失去了肌肉质量，但并没有失去肌肉力量，与AL组相比，CR组绝对肌肉力量没有明显差异。这表明，热量限制提高了每个单位肌肉质量产生的力量。

肌肉力量差异

进一步，研究人员对90名参与者的162个肌肉样本进行了活检，并从样本中分离出了60605个信使RNA（mRNA），分析了CR组和AL组之间基因表达的差异变化。

研究发现，与AL相比，热量限制上调了171基因表达，下调了28个基因表达，这些基因已在动物模型中被证明受到CR的影响，并且被认为是衰老的标志。

具体来说，保护端粒的复合物、自噬、综合应激反应、DNA损伤修复、肌肉生长和修复相关的基因被上调，并下调了炎症相关基因。

下调炎症相关基因

最后，通过基因集富集分析发现，限制热量在人类中发挥的生物途径，与之前在动物模型中发现的一致，支持了限制热量增强抗衰老机制的概念。

研究人员表示，这项研究首次证明了，限制热量在人类中发挥的分子途径与动物模型一致，来保持骨骼肌健康，并下调炎症基因，由于炎症和衰老密切相关，因此限制热量摄入是预防许多老年人出现促炎症状态的有效方法。

总之，结果表明，热量限制可以增强肌肉，并激活对健康至关重要的生物途径，有助于健康长寿。

论文链接：

https://doi.org/10.1111/acel.13963