JAMA Neurology病例报道:迟发性甲基丙二酸血症的可逆性皮质和基底神经节损害

2023-12-01 网络 网络 发表于威斯康星

非常精彩的探案过程,不可错过。

患者系一名46岁男子,因服用大量肉类后出现急性腹痛伴呕吐和精神状态改变而入院,入院后患者意识状态逐渐恶化。

其既往病史包括婴儿期诊断为脑炎的抽搐(经治疗后痊愈),以及自童年期起病的运动发育迟缓。否认相关家族史,无饮酒史。体格检查发现腭骨高拱和腹部明显压痛。神经系统检查发现嗜睡和记忆力减退,双侧肢体无力,下肢肌张力增高,双侧霍夫曼和巴宾斯基征阳性。

患者动脉血气显示严重的代谢性酸中毒。腹部CT增强造影证实急性胰腺炎。头颅MRI双侧颞叶、尾状核头部和壳核的T2 FLAIR成像呈高信号,双侧颞叶的DWI成像呈高信号(图1)。

腰椎穿刺后脑脊液细胞计数和蛋白质、葡萄糖和氯化物水平正常,寡克隆条带和自身免疫性脑炎相关自身抗体(抗NMDA受体、AMPA受体、GABAA受体、电压门控钾通道、抗二肽基肽酶样蛋白-6 、代谢型谷氨酸受体亚型5富含亮氨酸的胶质瘤灭活 1 抗体和接触蛋白相关类蛋白2抗体)以及抗疱疹病毒12 IgGIgM和疱疹病毒聚合酶链反应结果为阴性。

因此,患者诊断排除了病毒性和自身免疫性脑炎。同时,由于患者血压正常,排除了可逆性后部脑病综合征。最终诊断为甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemiaMMA),诊断依据是典型的临床表现、正常的血清同型半胱氨酸水平、显著升高的尿甲基丙二酸和血浆丙酰肉碱水平,以及丙酰肉碱与乙酰肉碱比率的增加和一种罕见的错义纯合性突变(c.646C>Tp.Leu216PheNM_052845.3)。

患者在肌肉注射腺苷钴胺和口服左旋肉碱治疗后10天进行的MRI显示,在DWI成像和T2 FLAIR成像中,基底神经节和颞叶的异常信号部分恢复(图2)。

在患者后续1年的随访中,停用所有药物1个月,检测结果显示血清维生素B12和同型半胱氨酸水平正常,血浆丙酰肉碱和尿液MMA水平显著升高,进一步证实了诊断。

甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemiaMMA)又称甲基丙二酸尿症(Methylmalonic aciduria),是我国最常见的常染色体隐性遗传的有机酸代谢病。

MMA由甲基丙二酰辅酶A变位酶(methylmalonyl CoA mutaseMCM)或其辅酶钴胺素(cobalaminCbl;也即维生素B12VitB12)代谢缺陷所导致。根据酶缺陷类型,可以分为MCM缺陷型(Mut型)及维生素B12代谢障碍型(cbl型)两大类。Mut型又可依据MCM酶活性完全或部分缺乏分为Mut0Mut-亚型;cbl型则包括cblAcblBcblCcblDcblF等亚型。根据是否伴有血同型半胱氨酸增高,可以分为单纯型MMA及合并型MMA

MMA患者通常表现为认知障碍、精神障碍、嗜睡、癫痫、痉挛性截瘫和典型的亚急性联合变性。神经影像学表现通常包括脑萎缩、脑室扩张和双侧对称T2高信号,包括苍白球和室周白质。

此例迟发性cblBMMA患者还表现为特征性双侧T2高信号,累及尾状核头部和壳核。同时,双侧颞叶的T2高信号可能是该患者急性认知障碍的原因,既往在MMA中没有报道过,但在其他遗传性代谢疾病中有报道,包括生物素-硫胺素反应性基底节病。该疾病的皮质病变可能会导致脑炎的误诊,其中颞叶T2高信号是常见和典型的。

此例病例对皮质病变的发现进一步拓宽了MMA的神经影像谱。

 

参考文献:

Chu Xujun,Yan Haotian,Yu Meng,Reversible Cortical and Basal Ganglia Lesions in Late-Onset Methylmalonic Aciduria.[J] .JAMA Neurol, 2023.

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2172383, encodeId=0a3c21e2383ef, content=<a href='/topic/show?id=ccf169e755d' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#甲基丙二酸血症#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=18, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=69775, encryptionId=ccf169e755d, topicName=甲基丙二酸血症)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Fri Dec 01 19:06:08 CST 2023, time=2023-12-01, status=1, ipAttribution=上海), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2172462, encodeId=2ccd21e246282, content=学习了非常有用,值得借鉴, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=20, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=58f76513948, createdName=ms4000001752382766, createdTime=Sat Dec 02 10:59:39 CST 2023, time=2023-12-02, status=1, ipAttribution=陕西省)]
    2023-12-01 梅斯管理员 来自上海
  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2172383, encodeId=0a3c21e2383ef, content=<a href='/topic/show?id=ccf169e755d' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#甲基丙二酸血症#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=18, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=69775, encryptionId=ccf169e755d, topicName=甲基丙二酸血症)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Fri Dec 01 19:06:08 CST 2023, time=2023-12-01, status=1, ipAttribution=上海), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2172462, encodeId=2ccd21e246282, content=学习了非常有用,值得借鉴, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=20, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=58f76513948, createdName=ms4000001752382766, createdTime=Sat Dec 02 10:59:39 CST 2023, time=2023-12-02, status=1, ipAttribution=陕西省)]
    2023-12-02 ms4000001752382766 来自陕西省

    学习了非常有用,值得借鉴

    0

相关资讯

贫血的原因,你肯定猜不到……

贫血是儿科最常见的血液系统疾病之一,在小儿科门诊并不少见。但有时候,贫血的原因并不容易找到。这是一个特殊病例,因上呼吸道感染查血常规发现严重贫血,在寻求贫血真凶的路上一波三折。

Moderna宣布首位患者参与其mRNA-3704治疗甲基丙二酸血症的1/2期研究

Moderna生物技术公司宣布,首位患者入组针对MUT缺乏导致甲基丙二酸血症(MMA)的1/2期临床研究,以研究静脉输注递增剂量的mRNA-3704在MMA中的安全性和耐受性。mRNA-3704是Moderna第一个进入罕见疾病临床研究的药物。

甲基丙二酸血症:症状与体征、病因、流行病学、诊断与治疗

甲基丙二酸血症又称甲基丙二酸尿症,属常染色体隐性遗传。临床上主要表现为早婴期起病,严重的间歇性酮症酸中毒,血和尿中甲基丙二酸增多,常伴中枢神经系统的症状。