Sci Adv：神奇的化学反应！围产期雌性气味信号缓解疼痛

小鼠可以通过尿液气味线索来区分同类及其特征。已有多个研究表明雄性或雌性小鼠通过化学信号影响雌性的繁殖等行为活动。啮齿类动物可识别人类气味，并在一定程度上影响这些动物的行为。

应激通过引发激素反应和神经元变化发挥保护机体稳态作用。在压力条件下，疼痛感知和反应可以被抑制，有利于适应行为，这种现象称为应激诱发镇痛。

2022年5月20日麦吉尔大学Jeffrey S. Mogil研究团队揭示了孕晚期和哺乳期雌性小鼠相关的气味线索引起的应激反应发挥镇痛效应。

图1：暴露在孕晚期和哺乳期雌性小鼠环境后可诱发雄性小鼠镇痛效应

成年雄性小鼠和雌性小鼠在暴露在雄性同伴、雌性同伴、孕早期雌性同伴，孕晚期雌性同伴和哺乳期雌性同伴等环境中(不直接接触，但可闻到彼此气味)之前和之后分别接受辐射热刺激或von Frey 机械刺激后发现，只有雄性小鼠暴露在孕晚期和哺乳期雌性同伴环境中后其后爪缩回的延迟时间增加，表现为一定的缓解疼痛的效应。但雌性小鼠暴露在上述环境中并未观察到缓解疼痛的效应。

在另外一个引起疼痛的模型中-0.9%乙酸腹腔注射后引起腹部收缩和疼痛，雄性小鼠暴露在孕晚期和哺乳期雌性同伴环境中后腹部收缩行为和疼痛均减弱。

雄性小鼠暴露在孕晚期雌鼠生活过的垫料中后也能够明显缓解辐射热引起的疼痛，但暴露在成年雄性小鼠的筑巢材料并不会产生镇痛效应。在摘除雄鼠睾丸后，暴露在孕晚期雌性小鼠环境中并不能发挥镇痛作用。

此外，通过钻管实验筛选出社会等级高和社会等级低的雄性小鼠，发现社会等级低的雄性小鼠在暴露孕晚期雌性小鼠后引起镇痛效应优于社会等级高的小鼠。

图2：雌性小鼠的尿液成分介导应激诱发的镇痛效应

为进一步确认何种化学信号介导上述现象，经过对尿液成分进行分析发现，(与未生育的雌性小鼠相比)，孕期和哺乳期雌性小鼠尿液中乙酸正戊酯、4-庚酮、1-辛烯-3-醇和4-戊烯-1-醇等四组化学成分浓度升高。在暴露在乙酸正戊酯和4-庚酮挥发性气味环境中也能够明显缓解辐射热引起的疼痛。

此外，雄性小鼠在暴露在孕晚期和哺乳期雌性小鼠环境后血液中皮质酮水平明显升高，雌性小鼠中并不出现这种升高。暴露在乙酸正戊酯气味环境中也引起雄性小鼠血液中皮质酮水平升高。

总的来说，本文揭示了孕晚期和哺乳期雌性小鼠相关的化学信号刺激可引起雄性小鼠强烈生理反应（血液中皮质酮水平升高），最终发挥应激相关的镇痛效应。

原始出处：

SARAH F. ROSEN LUCAS V. LIMA CIVIA CHEN， et al. Olfactory exposure to late-pregnant and lactating mice causes stress-induced analgesia in male mice. SCIENCE ADVANCESVOL. 8， NO. 2020 MAY 2022.