Blood：定量蛋白质组学揭示AML干细胞的独特代谢特征
2020-06-22 医刀 MedSci原创
高分辨率蛋白质组学可明确与健康的HSPC相比经过功能验证的LSC中活跃的特征性通路和可靶向通路；代谢途径的改变主要表现在蛋白质上，在转录本水平上并不明显，这突出了蛋白质组学分析的优势。
急性髓性白血病（AML）的特征是无法分化为成熟白细胞的克隆性髓母细胞细胞的积累。化疗可以使大多数患者缓解，但是复发率很高，并导致临床预后不良。这主要是由对化疗耐药的白血病干细胞（LSC）引起的，因此必须根除LSC以提高患者生存率。
既往主要在转录水平上研究LSC，因此缺乏有关转录后调控基因和相关网络的信息。Raffel等人将既往关于LSC蛋白质组的报告扩展到健康的年龄匹配的造血干细胞和祖细胞（HSPC），并将蛋白质组与相应的转录组相关联。
通过将LSC与白血病母细胞和健康的HSPC进行比较，Raffel等人验证了LSC的候选标记物，并突出显示了在HSPC中不存在或很少表达的新型、潜在可靶向的蛋白质。
此外，该研究数据还提供了有力的证据，表明LSC具有独特的能量代谢、粘附分子组成以及RNA加工特性。将相同个体的样品的蛋白质组和转录数据关联起来也突出了蛋白质组分析的重要性，这在检测代谢通路的改变方面特别有效。
总而言之，该研究为功能验证的LSC、母细胞和健康的HSPC提供了全面的蛋白质组学和转录组学表征，有助于开发LSC导向的疗法。
原始出处：
Simon Raffel，et al. Quantitative proteomics reveals specific metabolic features of Acute Myeloid Leukemia stem cells. Blood. June 18，2020.
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干细胞是热点，但是进入临床仍然需要时间和临床疗效验证哦
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