Science：胆固醇代谢产物-27-羟基胆甾醇驱动乳腺癌生长

来自杜克大学癌症研究所的研究人员报告称，发现胆固醇的一种副产物像雌激素一样发挥作用，推动了最常见的乳腺癌类型生长和扩散。他们还证实，他汀类药物一类的降胆固醇药物似乎可以减小这种激素样分子的效应。研究论文发表在11月29日《科学》（Science）杂志上。

尽管这些利用小鼠模型和肿瘤细胞获得的结果尚属早期研究发现，但却是第一次解释了高胆固醇与乳腺癌之间的联系，尤其是针对绝经后妇女，表明了改变饮食或是降胆固醇治疗或许是减小乳腺癌风险的一种简单和容易的方法。

论文资深作者、杜克大学药理学和癌症生物学系主任Donald McDonnell博士说：“许多的研究已经证实了肥胖与乳腺癌之间的联系，尤其是胆固醇增高与乳腺癌风险相关，但一直以来却不清楚其机制。我们现在发现，并非胆固醇自身，而是一种含量丰富的胆固醇代谢产物——叫做27-羟基胆甾醇（27HC）的分子模仿雌激素，独立地驱动了乳腺癌的生长。”

雌激素推动了大约75%的乳腺癌。在McDonnell实验室早先的一项重要研究发现中，研究人员将确定了27HC在动物体内发挥与雌激素相似的作用。

在当前的研究中，研究人员开始着手确定这种雌激素活性自身是否足以促进乳腺癌生长和转移，控制它是否会产生逆效应。

利用能够高度预测人体内发生事件的小鼠模型，McDonnell和同事们证实27HC与乳腺癌生长，以及扩散至其他器官的侵袭性直接相关。他们还指出，当用抗雌激素类药物治疗动物或是停止补充27HC时，这种胆固醇代谢产物的活性受到抑制。

采用人类乳腺癌组织，研究人员验证了这些研究。在人类组织中获得的另一个研究发现是，证实了肿瘤侵袭性和生成27HC分子的酶的丰度之间存在直接关联。他们还指出，27HC可以是在身体的其他部位生成，然后运送到肿瘤处。

论文主要作者、杜克大学博士后研究人员Erik Nelson说：“拥有越多这样的酶，肿瘤越是严重。基因表达研究揭示，27HC接触与对抗雌激素药他莫昔芬（tamoxifen）产生耐药之间存在潜在关联。”他们的研究数据还阐明了27HC增高有可能降低芳香酶抑制剂效应的机制，芳香酶抑制剂是最常采用的乳腺癌治疗。

McDonnell说：“这是一个非常重要的研究发现。由于人类乳腺癌表达生成27HC的酶，它们生成的这种雌激素样分子推动了肿瘤生长。实质上是，肿瘤形成了一种机制来利用不同的燃料。”

McDonnell说，这些研究结果表明，通过采用他汀类药物或健康饮食来抑制胆固醇，有可能是降低乳腺癌风险的一种简单方法。此外，对于具有高胆固醇的乳腺癌妇女，服用他汀类药物或许可以延缓或是阻止对诸如他莫昔芬或芳香酶抑制剂等内分泌疗法产生耐药。

McDonnell说，下一步，研究人员将开展临床研究来验证这些潜在的结果，以及确定27HC是否在其他的癌症中发挥了作用。

原文出处：

Nelson ER, Wardell SE, Jasper JS, Park S, Suchindran S, Howe MK, Carver NJ, Pillai RV, Sullivan PM, Sondhi V, Umetani M, Geradts J, McDonnell DP.27-hydroxycholesterol links hypercholesterolemia and breast cancer pathophysiology.Science. 2013 Nov 29;342(6162):1094-8. doi: 10.1126/science.1241908.