PNAS:多囊卵巢综合症的病因可能在大脑,而不是卵巢

2017-03-22 生物谷 生物谷

新研究发现,多囊卵巢综合症—一种常见且衰弱的生殖状况—可能发自脑部,而不是像长期假设的那样发自卵巢。 这项研究可以改变我们看待这种疼痛且被严重误解的病症的方式,这种病症影响着世界范围内十分之一的女性。 任何患有多囊卵巢综合症的人-或者认识任何患有此病的人-都会知道它多么令人沮丧。 由于它能导致各种各样的症状-体重增加、大卵巢囊肿、排卵困难、痤疮、

新研究发现,多囊卵巢综合症—一种常见且衰弱的生殖状况—可能发自脑部,而不是像长期假设的那样发自卵巢。

这项研究可以改变我们看待这种疼痛且被严重误解的病症的方式,这种病症影响着世界范围内十分之一的女性。

任何患有多囊卵巢综合症的人-或者认识任何患有此病的人-都会知道它多么令人沮丧。

由于它能导致各种各样的症状-体重增加、大卵巢囊肿、排卵困难、痤疮、面部毛发、抑郁,以及痛苦而漫长的经期-它有时需要几年才能被诊断出来。

即使被诊断出来,治疗方案的选择也很少。大部分女性只是简单地被告知“服用药丸”,或者服用其他荷尔蒙药物来管理她们的个体症状,而不是根本原因。

长期来看,多囊卵巢综合症会导致代谢紊乱,例如II型糖尿病血管疾病,以及荷尔蒙功能障碍,例如不育。实际上,多囊卵巢综合症是超过75%的排卵性不育的原因。排卵性不育指女性因为不能排卵而不能受孕。

即使这个状况十分严重,研究人员仍尚未理解多囊卵巢综合症的发病原因和治疗方法。

现在,由澳大利亚新南威尔士大学带领的一项研究显示,大脑里没有雄激素(跟男性有关的类固醇激素,比如睾酮)受体的小鼠,不会得多囊卵巢综合症。但是如果位于卵巢的雄激素受体被移除,该病症仍然会发生。

考虑到小鼠和人类的生殖系统有很多共同点,这个发现是一项引人注目的证据,它表明了医生和科学家一直以来都聚焦在了错误的一块拼图上。

“有史以来,我们第一次具有了新的关于多囊卵巢综合症治疗方案的研究方向,这个方案将会处理多囊卵巢综合症的根本原因,即卵巢和大脑中雄性激素过量,”首席研究员Kirsty Walters说到。

在此之前,研究者知道雄性激素的增加-即雄性激素过多症-和多囊卵巢综合症的发病有关。但是,人们却对雄性激素具体是如何对身体发生作用的知之甚少。

“雄性激素过多是多囊卵巢综合症最稳定的特征,然而,雄性激素过多到底是多囊卵巢综合症的原因还是结果,却不太清晰。”研究人员在论文中写道。

为了更好地了解,研究人员给小鼠分了四组:
正常小鼠对照组
用基因工程手段使得全身不带雄激素受体的小鼠
用基因工程手段使得只有大脑里不带雄激素受体的小鼠
只有卵巢不带雄激素受体的小鼠

研究团队试图使用高剂量的雄激素在四组小鼠身体里触发多囊卵巢综合症。

对照组像预期的一样患上了多囊卵巢综合症,全身不带受体和仅有大脑不带受体的两组都没有发展出此病症。

有趣的是,仅有卵巢不带受体的一组仍然会患多囊卵巢综合症,即使它们的患病几率低于对照组。这意味着雄激素对卵巢的作用并不是导致多囊卵巢综合症的唯一因素。

这些结果表明了两件事:研究人员认为雄激素过量会触发病症的观点是正确的;而且,雄激素对大脑的作用是很重要的。

如果我们能找到阻止大脑里雄激素过量的方式,这能成为一种新治疗方法。

“这些数据突出了卵巢外部神经内分泌作用对于多囊卵巢综合症发病的重要性,研究人员解释道。

这项研究目前仅仅关注了小鼠,我们仍然需要对人类进行实验来了解人类生殖系统是否是同样的机制。

但是这并不是很严重,因为在此之前,关于治疗与预防方案的研究重点一直在卵巢上,我们也并没有获得很多结论。

新的研究虽然仍处于早期阶段,却给予了研究人员一个新的目标。希望它能够带来新的、更有效的治疗方案。

原始出处:Aimee S. L. Caldwella, Melissa C. Edwardsa,b, Reena Desai, et al. (2017) Neuroendocrine androgen action is a key extraovarian mediator in the development of polycystic ovary syndrome, PNAS, doi: 10.1073/pnas.1616467114

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