Chin Med：基于网络药理学分析和实验验证，肾康丸通过抑制HIF-1α/HO-1通路减轻糖尿病肾病铁死亡
2024-03-03 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
探究肾康丸(SKP)对糖尿病肾病铁死亡的确切作用和潜在机制。
背景：糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的微血管并发症，也是终末期肾病(ESRD)的首要病因。目前常用血管紧张素II受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减缓DKD进展。然而，传统的肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂具有明显的副作用，包括高钾血症的风险。因此，有必要确定新的治疗靶点和创新药物来解决这一紧迫的医疗保健挑战。
肾康丸(SKP)是一种中药配方，具有明显的抗氧化作用，已被广泛应用于DKD的治疗。铁死亡是一种由铁超载引起的细胞死亡的新模式，已被证明与DKD有关。然而，SKP对糖尿病肾病铁死亡的确切作用和潜在机制尚不清楚。
方法：从中药系统药理学(TCMSP)数据库中检索SKP的有效成分。利用Cytoscape构建了蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络和中药-成分-靶点基因网络。利用metscape系统数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径富集分析。此外，还建立了链脲佐菌素(STZ)诱导DKD的体内模型，以进一步研究和验证SKP有效的可能机制。
结果：通过TCMSP数据库检索到56个化合物，鉴定出223个SKP靶点。使用PPI网络分析确定关键目标。通过构建Herb-Ingredient-Targets基因网络，分离出SKP中可能对抗糖尿病肾病铁死亡的主要活性成分。KEGG通路富集分析提示SKP有可能通过HIF信号通路减轻铁死亡，从而减轻DKD的肾损伤。动物实验测定空腹血糖、24 h尿蛋白、尿素氮和血清肌酸。
结果表明，SKP能提高DKD。动物实验结果也证实了SKP对DKD小鼠肾纤维化、氧化应激和铁死亡的缓解作用。这些影响伴随着肾组织HIF-1α和HO-1蛋白表达的显著降低。mRNA和免疫组化结果同上。
结论：SKP可能通过复杂的HIF-1α/HO-1信号通路抑制铁死亡，减轻DKD的肾损伤。
原始出处：
Yan Y, Yuan N, Chen Y, et al. SKP alleviates the ferroptosis in diabetic kidney disease through suppression of HIF-1α/HO-1 pathway based on network pharmacology analysis and experimental validation. Chin Med. 2024;19(1):31. Published 2024 Feb 25. doi:10.1186/s13020-024-00901-5
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