涨知识，丹曲林钠除了救治恶性高热，还能用来干什么？

『恶性高热』（MH）是一种罕见且致命的骨骼肌药物遗传学疾病，与RyR1和CACNA1S基因突变有关，通常由吸入麻醉剂或去极化肌松药如琥珀酰胆碱的使用诱发，表现为骨骼肌强直收缩，体温快速升高，并发呼吸性及代谢性酸中毒、横纹肌溶解、高钾血症，该病进展极其迅速且致死率极高。

当我们提到这个疾病时，自然地会想到与其紧密相关的特效药——『丹曲林钠』。

丹曲林钠诞生于上世纪60年代，主要通过拮抗骨骼肌肌浆网上的蓝尼定受体抑制钙离子释放，发挥肌松作用的同时缓解骨骼肌痉挛等一系列反应，通过临床研究和实际案例的不断证实，丹曲林也逐渐成为与MH高度相关的名词。

但是恶性高热毕竟发病率极低，很多麻醉医生一辈子可能都没有用过丹曲林，因此大家对它的熟悉或许只是停留在表面上。那么今天就让我们来认识一下丹曲林钠的其他本领吧。

丹曲林钠的临床作用

01 上运动神经元异常引起的肌肉挛缩

能引起该类肌肉挛缩的症状的疾病很多，如脊髓损伤、脑血管意外、多发性硬化等均为较常见的疾病。丹曲林钠对肌肉痉挛的患者有促进肌肉恢复和减轻疼痛的作用，当中枢类药物作用不理想时，可考虑予以患者使用丹曲林钠口服治疗。

02 抗精神病药恶性综合征

恶性综合征与MH症状上有许多相似之处，表现为高热、全身肌肉僵硬和血浆肌酸激酶增高。但其在机制上不同于MH，更倾向于『神经源性』，是由于交感-肾上腺系统的失调和过度激活导致的骨骼肌内钙离子浓度增加引起的肌张力上升和肌肉代谢水平增加。予以患者静脉注射丹曲林钠能够有效缓解该综合征的肌肉强直症状。

03 摇头丸中毒

摇头丸（亚甲二氧甲基苯丙胺，MDMA）同任何毒品一样，会给人造成强烈的精神依赖性。于此之外MDMA可引起严重的毒性反应，可表现为意识状态改变、高热、横纹肌溶解、弥散性血管内凝血、急性肾衰竭和肝毒性。

其中MDMA相关的高热综合征和MH相似，伴有肌肉强直、横纹肌溶解、乳酸酸中毒和高热。有学者曾推断，MDMA遗传易感性可能与恶性高热遗传学具有相似性。在几项病例报道及荟萃分析中，丹曲林钠被证明可有效降低肌酸激酶水平和体温过高，但目前仍较为缺少证明丹曲林钠治疗MDMA引起的高热的作用的随机对照研究。

04 劳力性热射病

劳力性热射病（EHS）是在进行剧烈体力活动发生的一种紧急高热状况，常见于温暖的环境中，但也可能发生在凉爽环境中的劳累或散热受损。

其特点是严重高热（体温＞40.5℃）和终末器官功能障碍，以行为改变为特征的中枢神经系统功能障碍（不一定完全失去意识）为主要特征，病死率可高达63%。

现有研究提示，EHS和MH可能由类似的机制介导，如骨骼肌内Ca2+通道调节。快速降温是EHS最有效的治疗方法，而丹曲林钠可以防止进一步的肌肉收缩和体温过高，并协助加快降温速度。

丹曲林钠的不良反应

从丹曲林钠在临床上现阶段所能发挥的作用，我们不得不感叹这的确是一种能够在关键时刻使患者转危为安的药物。但丹曲林钠的相关并发症也预示着它也是一种具有危险性的药物。

其有两种较为常见的使用形式，一种为注射制剂，一种为口服制剂，前者广泛用于抢救，后者通常用于骨骼肌痉挛的慢性治疗。口服制剂的不良反应较注射制剂小。

最关键的不良反应也是我们在前文中所提到的，丹曲林钠及其相关代谢产物均具有松弛骨骼肌的作用，在解决其相对应的临床适应证的同时，可能引起包括呼吸肌在内的肌无力症状，甚至引起呼吸衰竭。

其次，因丹曲林钠因难溶于水，注射液需要使用甘露醇稀释，经外周静脉输注时可能引起静脉炎。因此，为及时处理丹曲林钠的相关并发症，其使用通常限制于手术室或重症监护室内。此外的一些并发症还有胃肠道反应、肝功能损害、嗜睡等。

丹曲林钠的其他潜在作用

丹曲林钠发挥功效的本质在于其对RyR受体的作用。RyR是细胞内质网/肌浆网质膜上的钙离子通道受体，与Ca2+的释放密切相关。

RyR有3种亚型，于脑组织和血管平滑肌中这3种亚型均有表达。RyR1主要表达于骨骼肌，其基因突变可引起恶性高热和一些其他肌肉疾病；RyR2主要表达于心肌细胞，其发生异常可与肥厚性心肌病、部分心律失常、心力衰竭相关；RyR3主要表达于大脑皮质和海马区域神经元，抗精神病药物恶性综合征、阿尔兹海默症可能均与其异常相关。

丹曲林钠可能是一种潜在的『抗心律失常药物』，与RyR2与心肌的作用相关。有研究证实，丹曲林钠对心肌缺血、心肌缺血再灌注诱发的室性心律失常、钙调蛋白依赖性蛋白激酶II相关的房颤有抑制作用，并对心肌收缩力无显著影响。同时，丹曲林钠在提高心肺复苏中电除颤的成功率的同时，还可降低室颤再发率。

在阿尔兹海默症的相关研究中提示，其发病与RyR2的表达上调密切相关。这种改变可能引起神经细胞钙离子异常并加快其凋亡，最终导致阿尔兹海默症的加重。而丹曲林钠作为RyR的拮抗药，可能通过对RyR2表达的调节起到保护神经并改善阿尔兹海默症的作用。

此外，在新冠期间，有研究发现丹曲林钠可能通过抑制人体组织和器官钙超载、降低线粒体内超氧化物、提高谷胱甘肽等避免细胞氧化应激、抑制缺血及缺氧损伤等途径，改善全身炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能障碍综合征（MODS）来起到治疗败血症、感染性休克、新冠肺炎等的作用。且因其具备一定肌松作用，但效果远不及常规使用的肌松药（如维库溴铵等），在需要呼吸机支持的患者中也具备一定优势。

但实际上，正如RyR受体在人体内部的广泛分布，且各部位分布具有差别的特性，丹曲林钠的功效可能还远不限于此，还需要进一步的探索和研究。

所以，丹曲林钠远远不止是恶性高热的特效药物，相信通过我们未来的不断探究，它可以为我们在临床实践上带来更多的获益。

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