Front Med：Ustekinumab治疗药物监测在中重度银屑病中的实际应用
2022-12-27 医路坦克 MedSci原创 发表于内蒙古
生物疗法的治疗药物监测对银屑病患者是有益的。这项研究的目的是确定ustekinumab谷浓度、抗ustekinumab抗体和在现实世界中的中到重度斑块型银屑病患者的临床反应之间的相关性。
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，被世界卫生组织确认为主要的全球健康问题。这种疾病影响2-4%的人口。银屑病的治疗是随着生物制剂的出现而发展起来的。这些生物制剂针对的是关键介质，如肿瘤坏死因子-a、白介素12/23或白介素17A(2)。生物制品已被证明对患者非常有效。然而，这种反应可能会随着时间的推移而减少，并导致治疗中断/切换。缺乏有效性是停止使用生物制品的最常见原因。
Ustekinumab是一种针对白细胞介素12和23所共有的p40亚单位的人源性单抗。它的疗效已经在关键的菲尼克斯试验中进行了研究。为数不多的现实世界研究已经证明，乌司他金单抗治疗在日常实践中对中度斑块型银屑病保持长期疗效，甚至持续8年。
然而，许多患者在Ustekinumab治疗期间没有反应或失去反应。
治疗药物监测(TDM)有助于临床决策。它包括在临床实践中测量药物和/或抗药物抗体的血清浓度。在炎症性肠病或类风湿性关节炎中，已证明足够的生物制剂血清浓度与良好的临床反应有关。越来越多的证据表明，生物制药的TDM在银屑病中也是有益的。然而，关于Ustekinumab在银屑病患者中的免疫原性和TDM的临床相关性的研究很少。这一做法尚未完全实施，肿瘤坏死因子-a(阿达利姆单抗、依那西普或英夫利昔单抗)的情况也是如此。
这项研究评估了ustekinumab谷值和抗ustekinumab抗体(AUAs)与中重度斑块型银屑病患者临床反应的相关性。
方法：对接受Ustekinumab治疗的银屑病患者进行前瞻性观察研究。将患者分为最佳(PASI≤3)和次优(PASI>3)两组。采用Mann-Whitney U检验和Spearman等级相关系数。受试者-操作者特征曲线分析用于确定Ustekinumab的浓度临界值，以达到最佳反应。P值<0.05被认为具有统计学意义。
表2 两个有效组的临床特征：最佳(PASI≤3)和次优(PASI>3)应答者。
最优(PASI≤3)和次优(PASI>3)应答者之间Ustekinumab浓度的比较。
以受试者-操作者特征(ROC)曲线为敏感度和特异度来确定Ustekinumab浓度临界值，以实现最佳反应。
结果：共纳入59例患者。48例患者(81.4%)符合最佳应答者，11例(18.6%)符合次佳应答者。Ustekinumab浓度分别为0.7ug/mL(范围<0.11.8)和0.4ug/mL(范围<0.1vs0.8)，差异有统计学意义(p=0.007)。Ustekinumab浓度与银屑病面积和严重程度指数(PASI值)呈正相关(p=0.009)。Ustekinumab浓度的临界值为0.6微克/毫升，可达到临床疗效。在2个样本中检测到抗Ustekinumab抗体(3.4%)，这两个样本的反应都不佳。
结论：Ustekinumab血药浓度与临床疗效(最佳反应PASI值、≤-3)呈正相关。检测抗Ustekinumab抗体可作为治疗失败的参考指标。
文献来源： Elberdín L, Fernández-Torres RM, Mateos M,Real-world use of ustekinumab therapeutic drug monitoring in moderate to severe psoriasis.Front Med (Lausanne) 2022;9
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