张乐萍教授：免疫治疗、靶向治疗推进儿童急性白血病的个体化治疗发展
2018-01-18 佚名 肿瘤资讯
儿童急性白血病是儿童发病率最高的血液肿瘤，目前的治愈率已经达到较高的水平。那么，还存在哪些亟待解决的问题呢？新药物和疗法的发展，又将为儿童急性白血病的治疗带来哪些变化呢？
儿童急性白血病高发病、高治愈
儿童恶性肿瘤中，急性白血病的发病率占首位；在儿童急性白血病里，急性淋巴细胞白血病的发病率又是第一，占所有急性白血病的80%。所以，儿童血液病的治疗及研究，主要集中在急性淋巴细胞白血病。目前国际上急性淋巴细胞白血病的治疗成功率很高，长期无病生存已经达到80%以上，个别中心实际已经可以接近90%。
儿童急性白血病除了急性淋巴细胞白血病外，还有急性非淋巴细胞白血病，即急性髓系白血病，它占儿童急性白血病的20%。因为其发病率相对较低，总体研究少，总的治疗策略目前并无太多更新，其治疗策略主要是根据成人急性髓系白血病的研究，其治疗成功率相对较低——接近70%。
急性髓系白血病可根据疾病类型划分为低中高危三组，不同危险程度，其预后和治疗强度也有所区别。肿瘤疾病的个体化治疗、精准治疗，也将成为未来治疗与及研究方向。根据危险度分层治疗，提高治疗成功率。此外，随着新的治疗方法的出现，不断整合现有的诊断和治疗规范，以提高治疗有效率、治愈率。总的来说，新的治疗方法更加强调个体化治疗，这也要求医生需要根据患者具体的病理形态、基因分型、蛋白表达等来做诊断和治疗的决策。
美国FDA已经批准了免疫治疗的CD19/ CD3双特异性抗体、以及CD22单抗，还有现在的免疫靶向治疗用于治疗成人白血病。大部分免疫治疗的临床试验都集中于或先开展于成人血液病，诺华公司的CAR-T目前获批可用于25岁以下患者，实际上也就是可应用于儿童。因为CAR-T治疗成功的第一例病人正是在美国费城儿童医院接受CAR-T治疗的Emily，现已经存活超过5年。刚才提到的双特异抗体以及CD22单抗，也将慢慢推进到儿童中做临床试验，希望在不久的将来可以看到其治疗效果。如果临床试验结果更详实、治疗更成熟时，甚至可以在更早期的儿童肿瘤里采用这些新的治疗方法。
靶向治疗也有一些新的进展，比如关于Ph-like的研究结果发现：它虽然不是PH阳性，但在具有PH样机制的这群患者中，也可以采用一些靶向药物用于治疗，包括伊马替尼、芦索替尼，这些药物现在也都在做儿童临床试验。靶向药物的加入或许能改善之前因为耐药导致疗效不佳或是强化疗但效果不理想等患者的疾病长期预后。
靶向治疗以及免疫治疗，针对的是某一部分人群，治疗方法相对个体化。比如说得针对特定分子靶点来使用靶向药物才有效，有这个细胞分子靶点，才可进行免疫治疗。现在研究最多的是CD19，主要是针对B淋巴细胞。总的来说，包括以下两点：一是选择什么人群使用；二是在什么时机使用。儿童急淋治疗成功率已经非常高，如何把新的治疗方法整合到现有的治疗方法里，在进一步提升生存率的同时降低毒副作用，提高长期生存率，使病人获益，这将是儿童血液肿瘤医生的使命。通过新的药物、单克隆生物制剂、细胞治疗等方法优化治疗体系，使病人获得“Fitness”的治疗。
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