J Ethnopharmacol：基于网络药理学和实验验证的西青果促进糖尿病创面愈合机制研究

背景：糖尿病性溃疡(DUs)常见于下肢，尤其是足部。糖尿病患者长期高血糖可引起周围微血管损伤，影响皮肤破裂时局部血流重建。这导致皮肤伤口延迟甚至不愈合。西青果(chebullae Fructus Immaturus, CFI)是一种中药，根据中医理论，CFI味苦、酸、涩，性平，归肺、大肠经，具有清热生津、解毒等功效。根据古籍记载，CFI配合香油外敷可治疗湿疹。

一项对实验性大鼠溃疡模型的研究表明，用CFI乙醇提取物预处理后，损伤指数显著降低。这表明CFI乙醇提取物具有潜在的抗溃疡活性。此外，研究发现，CFI乙醇提取物可降低紫外线诱导的MMP-1和MMP-13的表达，防止紫外线引起的皮肤损伤。然而，CFI在糖尿病创面治疗中的分子机制尚未见报道。

目的：采用HPLC-ESI-QTOF-MS/MS结合网络药理学方法，探讨西青果提取物(CFIE)治疗DU的作用机制。此外，通过构建细胞模型和小鼠模型，验证CFIE对DU的体外和体内作用。

方法:采用HPLC-ESI-QTOF-MS/MS对CFIE的主要成分进行鉴定。通过数据库分析预测这些成分的目标，并与DU目标相交。利用基因本体(GO)对差异基因进行功能富集，利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)对差异基因相关信号通路进行富集。在体内和体外验证网络药理学研究结果，并通过分子对接评估关键靶点和活性成分的亲和力。

结果：通过HPLC-ESI-QTOF-MS/MS鉴定了29个CFIE化合物，并对其潜在作用靶点进行了预测。其中41个靶点与DU相关。KEGG富集分析显示，PI3K/AKT和HIF-1α信号通路显著富集，这可能与促进创面血管生成有关。

体外细胞实验表明，CFIE促进HUVECs的增殖、迁移和血管生成，并影响通路相关蛋白的表达。体内实验表明，CFIE增加了创面组织中通路相关蛋白的表达，促进了血管的形成。

结论：该研究通过网络药理学分析和实验验证，系统论证了CFIE对DU可能的治疗作用及其机制。结果表明，CFIE可通过PI3K/AKT和HIF-1α信号通路促进糖尿病创面血管生成，最终促进糖尿病创面愈合。这些发现强调了CFIE在血管疾病，特别是DU中的治疗潜力。

原始出处：

Qiu F, Fan S, Diao Y, et al. The mechanism of Chebulae Fructus Immaturus promote diabetic wound healing based on network pharmacology and experimental verification. J Ethnopharmacol. Published online December 15, 2023. doi:10.1016/j.jep.2023.117579