Eur J Pediatr：新诊断的Graves病患儿的内皮功能障碍

背景：有器官特异性症状的甲状腺自身免疫性疾病称为Graves病(GD)。它占18岁以下儿童甲状腺疾病的10%至15%，是儿童甲状腺功能亢进症的最常见原因。它在青春期达到高峰。免疫学反应对GD的病因有很大影响。自身抗体，也被称为促甲状腺激素受体抗体(TRAB)，由免疫系统生成，导致甲状腺过度分泌甲状腺激素。Napoli等人以及崔和程证明了血管内皮细胞是甲状腺激素(TH)的特定靶点，它可以通过激活内皮细胞增加循环中黏附分子和一氧化氮(NO)的数量，并可能减缓它们的新陈代谢。

血管内皮细胞产生一种重要的糖蛋白，称为von Willebrand因子(VWF)。当血管内皮细胞受损时，vWF被释放到血浆中，到目前为止，它是衡量血管内皮细胞功能障碍的最被接受的指标。这是因为它比内皮素1、一氧化氮和其他物质对内皮功能的变化反应更快。VWF水平在一些炎症性疾病中升高，如类风湿性关节炎和血管炎，也与炎症有关。血管扩张反应减弱是内皮功能障碍(ED)的一个特征，其定义为血管管腔控制的异常。这是由于松弛和血管收缩因子以及促炎介质之间的失衡所致。尽管对循环内皮细胞功能标志物，如vWF的评估为ED的诊断提供了基础，但测量臂动脉(FMD)是目前公认的评估此类ED的一种有用的无创性技术。

根据最近的成人研究，甲状腺功能亢进症可能与动脉粥样硬化性心血管疾病有关，而与其他心血管因素如血脂异常、肥胖和心房纤颤无关。颈动脉内膜中层厚度(CIMT)是此类动脉粥样硬化的重要早期标志。

目的：据我们所知，目前还没有关于GD儿童内皮功能障碍程度的研究。为了确定这些儿童的血管内皮细胞受到多大程度的影响，我们分析了新诊断的GD儿童的血清vWF水平、肱动脉(FMD)和颈动脉内膜-中层厚度及其与临床和实验室资料的关系。

方法：本研究以40例新发现的GD患儿和40例健康儿童为对照组。患者和对照组都进行了人体测量，并测量了空腹血脂、血糖、胰岛素、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、促甲状腺激素(TSH)和游离甲状腺激素(FT4和FT3)、促甲状腺激素受体抗体Trabs和vWF。应用无创超声定量检测颈动脉内膜中层厚度和肱动脉FMD。

结果：与对照组相比，患者报告的FMD反应显著降低，vWF和hs-CRP值升高(P=0.001)。多因素分析显示，vWF与TSH(OR2.5，95%CI1.32-5.P=0.001)、FT3(OR3.4，95%CI1.45-3.P=0.001)、TRAb(OR2.1，95%CI1.16-2.P=0.001)、FMD%(OR4.2，95%CI1.18-8.P=0.001)显著相关。

图1这些图像比较了对照组(16岁女孩子)和另一位格雷夫病患者(16岁女孩子)的CIM-T和FMD。对照组为A CIM-T，患者为B，其长度为0.5 mm，无显著差异。对照组C臂动脉内径为18 mm，D FMD对充气止血带有反应，增加到20 mm。Grave‘s病患者的肱动脉内径19 mm和F-FMD对充气止血带的反应，其中肱动脉内径无明显变化

表1  GD患者vWF与各种混杂变量的相关性(n=40)

表2 GD患儿vWF%与各变量的多因素Logistic回归分析

结论：新诊断的GD患儿存在内皮功能障碍，表现为FMD受损和vWF升高。这些发现支持了GD可能需要尽快治疗的观点。

原文出处：Gamal Y,  Badawy A,  Ali AM,et al.Endothelial dysfunction in children with newly diagnosed Graves' disease.Eur J Pediatr 2023 Apr 06