杰诺单抗上市被否，开创中国创新药审批先河

6月12日，Biotech嘉和生物发布公告：已获国家药品监督管理局告知，杰诺单抗（GB226）用于治疗复发╱难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的新药上市申请未获批准。这一次是国内首次PD-1新药上市申请被拒绝，也是一个国内创新药物审批的历史性事件。

嘉和生物成立于2007年，此次被拒的PD-1产品早在2020年7月底被纳入优先审评名单，适应症为“用于治疗复发性/难治性外周T细胞淋巴瘤”。目前全球没有PD-1产品被批准用于PTCL的治疗，所以国家药监局药审中心（CDE）对于相关适应证产品的审评就更为谨慎。

据公开数据显示：杰诺单抗凭借一项二期注册性临床申报上市（从32个研究中心招募了102位患者），该项临床结果显示，杰诺单抗治疗复发或难治性PTCL患者有显著的疗效。

独立影像评估委员会评估该药的客观缓解率（ORR）为36.3%，PTCL主要亚型均能获益，其中ALK阴性间变大细胞淋巴瘤ORR可达58.3%；此外，既往接受西达本胺治疗失败的受试者仍有33.3%获得缓解。

除了对PTCL的临床研究外，该药在治疗宫颈癌、罕见肉瘤、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤等多个适应症上都开展了临床研究。

杰诺单抗被拒绝上市或许是国内新药上市被否的开端，但这是PD-1研发“内卷”严重的必然结果。

PD-1曾被誉为“抗癌神药”。目前全球已有22款PD-(L)1抗体（包括双抗）获批上市。2022年，全球PD-(L)1市场规模约387.64亿美元，同比增长19%。截至目前，PD-(L)1仍然是一片红海。

为应对新药靶点同质化研发严重的问题，2021年，国家药监局药审中心发布关于《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，明确提出“抗肿瘤药物的研发，从研发立题、到开展临床试验设计，都应从患者需求出发，而不仅仅是患者反馈的收集和量表的开发。”直接剑指靶点研发同质化、伪创新的问题。

该指导原则出台后，国内PD-1上市审批步伐明显放缓。不具备差异化竞争优势的药品，尽管临床数据优异，上市申请也被按下暂停键；也有部分新药申请被要求补充临床试验数据；还有更多的新药上市申请没有纳入优先审评。

可以预见的是，杰诺单抗上市申请被拒绝后，将会有越来越多的PD-1产品申请被否。