J Ethnopharmacol：毛兰素通过拮抗P-选择素介导的中性粒细胞粘附功能减轻LPS诱导的急性肺损伤

背景：中国药典中记载，铁皮石斛有广泛的药用历史。《神农本草经》记载铁皮石斛是“主伤中，除痹，下气，补五脏虚劳赢弱，强阴，久服厚肠胃”的上品草药。毛兰素（Erianin）是一种联苯胺类化合物，是从铁皮石斛中提取的一种重要活性成分，铁皮石斛的药理作用与毛兰素的抗炎特性密切相关。

研究目的：急性肺损伤(ALI)是对全球公共卫生的重大威胁，而P-选择素作为治疗急性炎症的有希望的新靶点而备受瞩目。该研究旨在探讨毛兰素在ALI治疗中的治疗潜力，并阐明其潜在机制。

方法：在LPS诱导的小鼠体内模型中，通过对肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF)进行全面的组织病理学和生化分析，研究毛兰素对ALI的保护作用。分别采用Transwell和Zigmond小室定量评估了毛兰素对fMLP诱导的中性粒细胞趋化性的影响。

为了确定毛兰素的治疗靶点并阐明其结合能力，采用了一系列复杂的检测方法，包括药物亲和力反应靶稳定性(DARTS)检测、细胞热位移分析(CETSA)和分子对接分析。

结果：毛兰素可显著减轻LPS诱导的急性肺损伤，其特征是总细胞和中性粒细胞计数降低，BALF总蛋白含量降低。此外，毛兰素显示出减少肺组织和BALF中促炎细胞因子产生的能力。值得注意的是，毛兰素能有效抑制LPS刺激小鼠肺组织中NF-κ b信号的激活；然而，它对LPS诱导的人肺微血管内皮细胞(HPMECs)的炎症没有体外抑制作用。

此外，毛兰素阻断了中性粒细胞在HPMEC上的粘附和滚动。虽然毛兰素不影响内皮细胞P -选择素的表达或细胞膜易位，但它显著降低了P -选择素与P-选择素糖蛋白配体-1 (PSGL-1)之间的配体亲和力。

结论：毛兰素抑制P选择素介导的中性粒细胞粘附活化内皮，从而减轻ALI。目前的研究强调了毛兰素作为ALI治疗中有希望的先导药物的潜力。

原始出处：

Ni J, Chen X, Chen N, et al. Erianin alleviates LPS-induced acute lung injury via antagonizing P-selectin-mediated neutrophil adhesion function. J Ethnopharmacol. Published online May 13, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118336