Nature：科学家发现“Runx3”攻克癌症又进一步
2017-12-12 白木清水译自 medicalxpress 来宝网
在感染或肿瘤生长过程中，一种称为CD8 + T细胞的特化白细胞在脾脏和淋巴结内迅速繁殖，并具有杀死病变细胞的能力。其中一些杀伤T细胞随后迁移到需要的地方去除细菌或癌症。
在感染或肿瘤生长过程中，一种称为CD8 + T细胞的特化白细胞在脾脏和淋巴结内迅速繁殖，并具有杀死病变细胞的能力。其中一些杀伤T细胞随后迁移到需要的地方去除细菌或癌症。
但是，T细胞如何“学会”离开自己的位置，并在如皮肤、肠道、肺或实体肿瘤等特定组织中出现？
研究人员在《自然》杂志上发表文章称，即一种名为“Runx3”的蛋白质可以杀伤性T细胞，从而在肿瘤和感染部位生存。
Pipkin说，癌症免疫疗法中有两种主要的策略可以使用杀伤T细胞。检查点抑制剂阻断释放杀伤性T细胞，促使它们更积极地积聚在肿瘤中。与此同时，过继性细胞转移涉及在实验室中设计的患者自身免疫细胞重新注入并识别并摧毁患者特定的癌细胞。
到目前为止，在一些与淋巴系统相关的血癌中，采用细胞转移策略的效果非常好。但Pipkin说，在实体肿瘤中T细胞的活性似乎比较低。
Pipkin说：“基因程序和T细胞在普通血液循环之外的组织中如何居住产生信号并不是很好理解。”
为了发现控制T细胞驻留在淋巴系统之外的因素，他们将非淋巴组织中CD8 + T细胞的基因表达与一般血液循环中发现的CD8 + T细胞进行了比较。从一系列可能的因素中，他们采用了一种RNA干扰筛选策略，可以同时测试数千个因素的实际功能。
“我们发现了一个明显的模式，”Pipkin说。这些屏幕显示，Runx3是一种调节T细胞在非淋巴组织中必不可少的调控因子。此外，他还说，Runx3能够参与一个特定的基因程序，该基因程序在天然的CD8 + T细胞中发现。
该小组进一步评估Runx3是否在指导在小鼠黑素瘤模型中攻击实体瘤的白细胞中发挥作用。他们发现过度表达Runx3的癌症特异性杀伤T细胞的过继性细胞转移，延迟了肿瘤生长和延长的存活，而用缺乏Runx3的小鼠模型处理的小鼠模型比正常情况差得多。
Pipkin说：“如果我们增强细胞中的Runx3活性，与对照组相比，肿瘤明显缩小，存活率更高。
他们知道调节T细胞中的Runx3活性影响其在实体肿瘤中的存活能力，为改善癌症免疫治疗开辟了新的机遇。
他说：“结果是，我们可能会使用Runx3来重新编程，以帮助他们转移到实体肿瘤中。”
原始出处：J. Justin Milner, Clara Toma, Bingfei Yu, et al. Runx3 programs CD8+ T cell residency in non-lymphoid tissues and tumours. Nature(2017)
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