研究解读：超重肥胖精神分裂症患者换用氨磺必利后体重和代谢改善

氨磺必利是独特的对D_2/D₃受体具有高度亲和力和敏感性的代苯酰胺类药物。研究发现，与其他第二代抗精神病药短期及长期治疗相比，氨磺必利具有更好的治疗作用。与安慰剂和传统抗精神病药相比，氨磺必利对阴性症状疗效更为明显。多项研究均表明，氨磺必利比其他抗精神病药引起的体重增加副作用更少。近期一项使用随机双盲对照研究的meta-分析显示，氨磺必利较少引起体重增加，差异具有统计学意义。本项目主要对换用氨磺必利后患者体重及代谢进行研究。

1. 研究方法

在这项为期1年的非盲研究中，我们研究了换用氨磺必利的精神分裂症患者在体重和其他代谢方面的影响。研究对象包括46名体重指数大于27kg/m²的精神分裂症或分裂情感患者，另外选取46名体重指数为研究组基线水平的患者作为对照。

换药组采用交叉换药的方式，逐渐换用氨磺必利治疗，4周内停用其他药物，氨磺必利最大量加至1000mg/d。另外46名受试者采用除氨磺必利外的其他第二代抗精神病药治疗。

在基线水平及每个月，均对所有受试者的体重、腰围、臀围、血压、心率进行检测。在基线水平、第2、3、6、12月末对受试者的空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白和催乳素进行检测，BPRS和CGI量表评估疗效，SAS、AMRS等量表评估患者其他副反应。

2. 研究结果

治疗末，各项指标与基线相比有所改变。

（1）体重和肥胖指数的变化。 换药组体重下降7.8 ±6.7 kg,对照组下降2.6 ±6.2 kg，差异显著（F 2,178.1 = 9.42, P＜ 0.000）。换药组BMI降低3.1 ±2.6 kg/m 2 ,对照组为 0.98 ±2.4 kg/m ² ，差异显著（t检验， P＜ 0.001），见图1。

（2）腰围和腰臀比变化。 换药组腰围（F _3.3,146.4 = 20.2, P＜ 0.0005）和腰臀比（F _5.1,223.4 = 3.3, P = 0.007）降低明显，差异显著，而对照组无明显差异。

（3）血清血脂水平改变。换药组甘油三酯（F _3.2,142.2 = 6.77, P ＜0.0005）、总胆固醇（F _2.9,128.2 = 6.4, P = 0.001）水平明显降低，高密度脂蛋白水平（F _3.6,149.3 = 9.39, P＜ 0.0005）明显增加。

（4）葡萄糖代谢变化。 换药组葡萄糖水平改善明显（F _4,174 = 4.61,P = 0.001），胰岛素水平变化不明显。

（5）血压和心率变化。 第二代抗精神病药对收缩压（F _8.1,355.8 = 2.6, P = 0.009） 和舒张压 （F _8.8,387.3 = 1.99, P = 0.041）的影响与时间有关，差异显著，对心率无明显影响。

（6）催乳素水平变化。 换用氨磺必利组催乳素水平显著增加（(F 3.1,135.2 = 11.0, P ＜ 0.0005）

（7）疗效和安全性。 换药组BPRS和CGI分值较换药前无明显变化，通过UKU, AIMS, BAS、ASA可见药物耐受性也无明显差异。

3. 研究结论

研究结果显示，在为期1年的治疗中，换用氨磺必利后患者体重、BMI、腰围、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、葡萄糖、胰岛素抵抗、舒张压、脉率的指标均有改善。可见换用氨磺必利可以有效改善患者体重，提高生活质量。与对照组相比，换药组自始至终都呈现出明显的体重和BMI降低趋势，由此可见，使用第二代抗精神病药导致的体重增加可以通过换用氨磺必利来改善。

另外我们研究发现，换药后患者血脂明显改善。因为血脂降低10%，心脏病的发病率就能降低20%-30%，因此，换药后可以明显降低心脏病发病率。另外，换用氨磺必利后，高密度脂蛋白的增加也可以降低心脏病发病率。

Peuskens J,等人研究发现，换用氨磺必利后患者血糖降低。因此，可以通过换用氨磺必利改善超重或肥胖患者的血糖水平。本研究还发现，换用氨磺必利可以改善由其他抗精神病药引起的高血压，从而降低出现心梗的风险。总的来说，本研究发现从其他抗精神病药物换用氨磺必利以后，除了催乳素水平显著升高以外，其他的代谢指标都得到了明显的改善。

【参考文献】

Chao-Cheng Lin, MD, PhD,* Ya-Mei Bai, MD, PhD,Þþ Ying-Chieh Wang, MD,et；Journal of Clinical Psychopharmacology[J]， Volume 29, Number 6, December 2009：529-536