与I-III期乳腺癌（复发转移性乳腺癌[rMBC]）初诊后复发不同，新发转移性乳腺癌(dnMBC)代表了一种独特的背景，即在缺乏治疗选择的情况下阐明转移驱动因素。本研究探究了dnMBC的基因组谱及其与总体存活率(OS)的相关性。
研究人员前瞻性地对926例患者(212例dnMBC和714例rMBC)的原发性或转移性肿瘤进行靶向DNA测序(OncoPanel)。将初治的dnMBC原发肿瘤的单核苷酸变异、拷贝数变异和肿瘤突变负荷(TMB)与最终发展为rMBC的患者的原发肿瘤进行比较，并与所有dnMBC的OS相关联。
rMBC和dnMBC患者的突变特征
按亚型对比原发肿瘤时，三阴性dnMBC较rMBC的MYB扩增更富集(21.1% vs 0%，p=0.0005，q=0.111)。与rMBC相比，在dnMBC的原发性HR+/HER2-肿瘤中，KMTD2、SETD2和PIK3CA突变更普遍，TP53和BRCA1突变更少见，随着在多重比较调整后上述差异并不显著。
不同突变特征患者预后
与dnMBC患者的OS缩短相关的变异包括TP53(野生型 vs 突变型：79.7 vs 44.2个月；p=0.008，q=0.107)、MYC(79.7 vs 23.3个月；p=0.0003，q=0.011)，以及细胞周期(122.7 vs 54.9个月；p=0.034，q=0.245)。在三阴性dnMBC中，高TMB与较好的OS相关(p=0.041)。
综上，未治疗过的dnMBC和后续发展成rMBC的原发肿瘤之间的基因组差异，可能有助于深入了解dnMBC转移潜能和不同的治疗敏感性的潜在机制。与dnMBC不良OS相关的变异突出了需要新的方法来克服对当前治疗的潜在内在耐药性。
原始出处：
Garrido-Castro Ana C,Spurr Liam F,Hughes Melissa E et al. de novoGenomic Characterization of Metastatic Breast Cancer.Clin Cancer Res, 2020, undefined: undefined.
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