academic radiology：纳米颗粒增强MRI在胎盘早剥诊断中的价值及应用

胎盘早剥疾病谱（PAS）包括了一系列的疾病情况，即胎盘组织对子宫肌层的病理性侵袭使分娩复杂化，增加了产妇不良预后的风险。这种疾病的一个令人信服的理论是，剖腹产、子宫肌瘤切除术或宫腔镜切除术等手术过程会造成瘢痕，进而破坏子宫内膜和肌层的完整性。当胎盘组织植入疤痕上时，由于胎盘-子宫界面的破坏和可能被包裹在随之而来的纤维化和新生血管中的邻近内脏结构的潜在参与，分娩时不分离和出血的风险就会显著增加。

在过去的几十年里，PAS的发病率一直在增加，在美国所有产妇死亡中占1.1%。

临床上，对PAS最常见的处理方法是通过剖腹产进行子宫切除术。这种方法需要高水平的手术技巧，并导致永久性不育。另外，也可以尝试保留子宫的方法，即在分娩后将胎盘留在原位，等待吸收或排出，或者通过切除受病理植入影响的子宫区域以部分切除和修复子宫。保留子宫方法的缺点包括解决时间长（长达9个月），以及在保守治疗的情况下如果出现出血或感染，需要延迟切除子宫。

此外，也有报道称残留的胎盘有可能发展为绒毛癌。每当异常胎盘在子宫内低位植入时，如在膀胱后的下段或子宫颈以及向侧面延伸（涉及宫旁），出血或尿路损伤的风险会进一步增加。主要的盆腔结构包括子宫血管和输尿管穿过子宫下段附近的宫旁。经验丰富的多学科团队对PAS进行准确的产前诊断和分娩，可以减少需要输血和入住ICU的大量失血。因此，及时转诊到有经验的临床团队的中心，直接取决于产前检测PAS的能力及准确性。

子宫胎盘界面或胎盘后间隙（RPCS）的可视化是正常胎盘的指标，但RPCS很难用超声和传统的磁共振成像（MRI）来评估，因为该方法不涉及电离辐射，是妊娠期首选的横断面成像方式。由于诊断上的困难，MRI的效用一直存在争议。虽然在专家中心，超声和MRI的敏感性和特异性都接近或超过90%，但在多个基于人群的研究中，产前检测的总比率接近30-50%。在浅层或局灶性浸润的情况下，产前诊断尤其具有挑战性。

使RPCS的研究进一步复杂化的是缺乏侵入性胎盘的临床前模型。最近的研究表明，通过在非妊娠期小鼠或产后立即损伤子宫的手术技术建立了一个小鼠的胎盘模型。啮齿类动物的子宫瘢痕技术可为未来的PAS研究提供一个强有力的模型，然而这些手术很难重复进行。在这方面，自发性子宫复旧的小鼠模型非常具有临床。

已有研究提出了一种高T1弛豫性的基于脂质体纳米颗粒的钆（脂质体-GD）血池造影剂，该造影剂可用于小鼠和大鼠模型中增强磁共振成像（CE-MRI）的RPCS的可视化。该平台已显示出作为血池造影剂用于诊断胎盘功能障碍或粘连的巨大前景，并在小鼠和大鼠模型以及使用灌注人胎盘的体外研究中证明其不会穿过胎盘屏障，从而使胎儿免于钆暴露。

近日，发表在academic radiology杂志的一项研究探讨了使用脂质体-钆CE-MRI明确Gab3/小鼠粘连胎盘模型中RPCS破坏情况的能力及价值，并将CE-MRI的发现通过高分辨率对比度增强计算机断层扫描（CE-CT）和组织病理学进行证实和比较。

研究在怀孕的Gab3-/-和野生型（WT）小鼠妊娠的第16天，使用带有钆（脂质体-Gd）和碘的脂质体纳米粒子进行了增强MRI（CE-MRI）和计算机断层扫描（CE-CT）。CE-MRI在1T扫描仪上使用二维T1加权序列（100×100×600μm³体素）进行，CE-CT以更高的分辨率（70×70×70μm³体素）进行。在成像后对动物进行安乐死，收获胎盘单位（FPU）进行组织学检查。通过对图像采用盲法评估，并对RPCS的明显性进行评分。 

怀孕的Gab3-/-小鼠显示出复杂妊娠的比率升高。增强成像显示Gab3-/-FPU的RPCS有显著的浸润。Gab3-/-FPU的RPCS体积较小，显示出异质性的信号特征，并且比WT FPU的显著性得分低。组织学证实了体内的研究结果，并证明了Gab3-/-FPU的RPCS较薄的染色。 

图 高分辨率增强磁共振成像（CE-MRI）显示了怀孕的Gab3/和野生型（WT）小鼠的胎盘边缘和胎盘后间隙（RPCS）的差异。(ab) WT小鼠和Gab3/小鼠的冠状T1加权梯度回波采集显示了对比剂使用后胎盘的增强，RPCS显示为胎盘和蜕膜之间的低信号区域。WT小鼠的RPCS（*）和胎盘边缘看起来更光滑、颜色更深（c），与Gab3/FPU（d）相比，外观更均匀。红色箭头表示锯齿状、扇形或不明显的区域

研究表明，使用脂质体造影剂对妊娠晚期的Gab3-/-小鼠模型进行成像，能够在体内对可能导致观察到的妊娠并发症的RPCS形态学差异进行表征。因此，基于MRI的RPCS可视化方法对侵入性胎盘的早期检测具有重要的临床价值。

原始出处：

Andrew A Badachhape,Prajwal Bhandari,Laxman Devkota,et al.Nanoparticle Contrast-enhanced MRI for Visualization of Retroplacental Clear Space Disruption in a Mouse Model of Placental Accreta Spectrum (PAS).DOI:10.1016/j.acra.2022.08.025