氨磺必利治疗急性精神分裂症的临床优势

精神分裂症症状包含阳性症状和阴性症状，其中阴性症状治疗起来更为困难。氨磺必利是苯甲酰胺类非典型抗精神病药物，高剂量氨磺必利可以改善阳性症状，低剂量可以改善阴性症状，这与它低剂量时激突触前D2、D3受体、高剂量时拮抗突触后多巴胺受体有关。英国伦敦圣乔治医院附属医学院分析了关于非典型抗精神病药氨磺必利（使用剂量在100-1200mg/d）的五项研究，对氨磺必利治疗急性精神分裂症的临床优势进行了分析。

1.研究对象和方法

五项随机研究共有1358名患者参与。所有药物（包括对照组药物），均一天两次口服给药，所有随机双盲研究均包含5-7天的清洗期。研究分别是氨磺必利采用四个固定剂量、典型抗精神病药氟哌啶醇与氨磺必利100mg/d进行对比；对氨磺必利与传统抗精神病药氟哌啶醇、三氟噻吨及非典型抗精神病药利培酮进行对比。第五项随机研究是针对氨磺必利和氟哌啶醇长期有效性和安全性的一项长达12个月的公开研究。

研究对象均为65岁以下，符合DSM-III-R或DSM-IV中精神分裂症急性期诊断标准，BPRS 评分≥12分，SANS总分＜55分，排除重大躯体疾病、药物过敏及孕期和哺乳期患者。

2.研究结果

①1358例患者中，905 例 (67%) 采用氨磺必利治疗，453例 (33%) 使用对照药物（氟哌啶醇、三氟噻吨、利培酮）。使用氨磺必利患者脱落率明显低于使用其他药物患者（26% VS 41%, P < 0.05).同样在长期的研究中，使用氨磺必利的退出率明显低于其他药物组（45% VS 52%）.

②使用氨磺必利患者疗效成钟形曲线分布。剂量范围在400-800mg患者应答较使用100mg和1200mg患者好。

③对四项双盲研究治疗4周末结果显示，使用氨磺必利BPRS减分率高于其他药物（95%置信区间，2.0，9.2，氨磺必利vs氟哌啶醇），疗效分值优于其他药物的联合分值（95%置信区间，2.7,7.4，氨磺必利vs对照药物）

④氨磺必利组阳性症状改善更为明显，使用400mg/d和800mg/d改善最明显。

⑤使用氨磺必利＞400mg/d的患者有效率明显高于使用氟哌啶醇20mg/d 的患者，差异显著（P < 0.05）

⑥使用400-800mg/d患者阴性症状改善优于对照组联合用药（95%置信区间7.0,8.1vs4.8,6.6，P＜0.05）

⑦氨磺必利早于氟哌啶醇1-2周起效，7天（p=0.003）和14天（p=0.004）有效率均高于氟哌啶醇。

⑧12个月末，氨磺必利BPRS基线分值改善优于氟哌啶醇组（17 vs 12.8,P = 0.01）,阴性症状分值改变明显优于氟哌啶醇组（7.1 vs3.7; P < 0.0010）。

⑨安全性评估。（1）阴性症状短时程研究发现，BAS分值显示氨磺必利引起静坐不能、迟发性运动障碍的比例低于其他药物（P < 0.01）。（2）长时程研究发现，SAS分值显示氨磺必利在神经系统安全性方面优于氟哌啶醇（P < 0.001）。

⑩耐受性。临床未发现氨磺必利会引起生命体征、心电图、实验室检查的改变。

3.讨论

以上五项研究得出一致性的结论，氨磺必利可以有效改善精神分裂症症状，它对阳性症状的有效性可以使它作为治疗精神分裂症急性期的一线用药。急性期使用氨磺必利的患者有50%在1-2周内症状得到缓解，而传统药物则需要15-20天。氨磺必利对阴性症状也具有较好的疗效。而对超过1年的长期慢性患者来说，氨磺必利可以改善社会功能和生活质量。五项研究表明，氨磺必利出现锥体外系症状的比例较其他药物明显较少，而出现神经系统副作用的比例与利培酮比无明显差异，这与氨磺必利作用于边缘系统而非纹状体有关。氨磺必利对增加体重的影响也不明显。

4．结论

五项研究发现，氨磺必利对精神分裂症急性期患者起效迅速，且能有效改善阴性症状。对长期慢性患者，氨磺必利可以有效改善其社会功能和生活质量。氨磺必利体重增加及神经系统副作用均少于其他对照药物。这对服药依从性至关重要。

氨磺必利可作为精神分裂症急性期的一线治疗药物，也可作为长期治疗的有效药物。

【参考文献】

Burns T, Bale R. Clinical advantages of amisulpride in the treatment of acute schizophrenia [J]. Journal of International Medical Research, 2001, 29(6):451-466.