肺动脉高压体内右心室功能和运动表现的代谢特征

研究背景：

右心室 (RV) 适应是肺动脉高压 (PAH) 结局的主要决定因素，但 RV 功能难以评估。 如果没有侵入性测试，RV 对血流动力学应激源的反应特别难以询问。 本研究旨在确定 PAH 患者体内右心室功能和运动表现的代谢组学标志物。

研究方法：

连续的 PAH 受试者 (n=23) 接受休息和运动右心导管插入术，并进行多搏动压力容积环分析。 在休息和运动期间收集肺动脉血。 进行了基于质谱的靶向代谢组学，并使用稀疏偏最小二乘回归确定了代谢与血流动力学的关联以及 RV 功能的综合测量。 将代谢物概况与 pro-BNP 测量值进行比较，以确保脑室动脉参数建模的准确性。

研究结果：

13 种代谢物随运动发生大量变化，包括反映精氨酸生物利用度增加的代谢物、儿茶酚胺和核苷酸合成的前体以及支链氨基酸。 较高的静息精氨酸生物利用度预示着更有利的运动血流动力学和压力-流量关系。 患有更严重的 PAH 的受试者通过运动增加精氨酸生物利用度的程度高于患有不太严重的 PAH 的受试者。 我们确定了犬尿氨酸通路代谢与脑室-动脉耦合受损、RV 舒张功能恶化、RV 收缩力降低、运动时 RV 收缩力减弱以及运动时 RV 扩张之间的关系。 代谢物概况在模拟 RV 收缩性、舒张功能和运动表现方面优于 pro-BNP。

研究结论：

特定代谢物谱对应于 RV 功能测量，只能通过侵入性压力-容积环分析获得，并预测 RV 对运动的反应。 代谢谱分析可能有助于发现 RV 功能性生物标志物。

参考文献：

Simpson CE, Coursen J, Hsu S, Gough EK, Harlan R, Roux A, Aja S, Graham D, Kauffman M, Suresh K, Tedford RJ, Kolb TM, Mathai SC, Hassoun PM, Damico RL. Metabolic profiling of in vivo right ventricular function and exercise performance in pulmonary arterial hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2023 Apr 18. doi: 10.1152/ajplung.00003.2023. Epub ahead of print. PMID: 37070742.