治疗肺动脉高压药物的发现进展

研究背景：

远端肺动脉重塑和肺血管阻力升高是肺动脉高压 (PAH) 的特征。 目前批准的血管扩张剂特异性 PAH 治疗包括磷酸二酯酶 5 抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂、内皮素受体拮抗剂和前列腺素类药物，已证明其功能能力、生活质量和有创血流动力学显着增强。 然而，这些治疗方法都不能治愈，强调需要确定新的病理生理信号通路。

涵盖的领域：

作者对 PAH 的理解的当前知识和最新发展进行了全面回顾。 此外，作者还讨论了 PAH 的潜在遗传原因以及新的分子信号通路。 本文还基于关键临床试验和正在进行的使用专门针对 PAH 发病机制的新型化合物的临床试验，回顾了目前批准的 PAH 特异性疗法。

专家意见：

发现参与 PAH 病理学的新信号通路 - 生长因子、酪氨酸激酶、BMP、雌激素和血清素 - 将导致在未来 5 年内批准针对这些不同通路的新治疗剂。 如果被证明是有益的，这些新药物可能会逆转或至少阻止这种破坏性和致命性疾病的进展。

在极短的时间内，PAH 已从一种未知的病理生物学状况发展为一种分子和细胞机制开始被了解的疾病。 目前，已经开发并批准了五类专门针对三个主要信号通路的药物用于治疗第 1 组 PAH。 尽管如此，这种疾病仍然没有治愈方法。 PAH 仍然无法治愈，而且通常对药物治疗无效，这强调了进一步研究的必要性。

目前现有的 PAH 治疗主要针对肺血管床的血管收缩增加，这是 PAH 的特征，但不能治愈或逆转疾病过程。 最近，研究发现新药能够靶向与 PAH 病理生物学相关的分子和遗传机制，包括酪氨酸激酶受体、骨形态发生蛋白信号和血清素代谢途径。 基本目标是确定这些新疗法可以逆转或至少阻止这种无法治愈的破坏性疾病的进展。

参考文献：

Zolty R. Advances in the discovery of drugs that treat pulmonary arterial hypertension. Expert Opin Drug Discov. 2023 Apr 3:1-22. doi: 10.1080/17460441.2023.2192919. Epub ahead of print. PMID: 37013267.