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Clin Chem：一种基于孟德尔随机化的方法来识别疾病早期和敏感性诊断生物标志物

2019-07-20 gladiator MedSci原创

生物标志物
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如果能够鉴定在疾病过程早期发生的慢性肾病（<span lang="EN-US" style="font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:14.0pt;font-family:&quot;Calibri&quot;,&quot;sans-serif&quot;; mso-fareast-font-family:宋体;mso-bidi-font-family:&quot

如果能够鉴定在疾病过程早期发生的慢性肾病（CKD），而且特异于肾功能丧失而不是其他潜在的疾病原因的标志物，可以更及时准确地确诊即将发展为CKD的患者。因此，本研究试图通过使用创新的“反向孟德尔随机化”（MR）方法来鉴定由肾功能丧失引起的早期CKD的诊断性血液标志物。

研究人员将这项技术应用于4147名患者的基因和生物标志物数据，这些患者均患有已知的2型糖尿病、空腹血糖受损或糖耐量受损。利用CKDGen Consortium (n = 133814)中与肌酐eGFR (eGFRcrea)相关的变异进行双样本MR，以评估eGFRcrea基因降低对238个血清生物标志物的影响。

研究发现反向MR和三叶因子3（TFF3）为由于eGFRcrea降低而增加的蛋白质（β= 1.86SD / SD降低eGFRcrea; 95％CI，0.95-2.76; P = 8.0×10-5）。反向MR结果与ORIGIN中CKD事件的流行病学相关性一致（OR = 1.28，TFF3每增加SD; 95％CI，1.18-1.38; P = 4.58×10-10）。加入TFF3后，相对于单独的eGFRcrea，显著提高了对CKD事件的辨别（净重新分类改善= 0.211; P = 9.56×10-12）。

研究结果表明，TFF3是血糖异常人群早期CKD的一种有价值的诊断标志物，并为应用这种新的MR技术可以为识别其他慢性疾病的诊断生物标志物提供参考。

原始出处：

Pedrum Mohammadi-Shemirani, Jennifer Sjaarda,A Mendelian Randomization-Based Approach to Identify Early and Sensitive Diagnostic Biomarkers of Disease

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