J Ethnopharmacol：加味补肾益气方通过抑制慢性阻塞性肺疾病大鼠中性粒细胞趋化和IL-17信号通路减轻肺炎症和气道重塑

背景：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以肺部炎症和气道重塑为特征的主要全球健康问题。抗炎治疗是COPD治疗的基本策略，尽管糖皮质激素是COPD治疗中最常用的抗炎疗法，但其减缓肺功能衰退的效果有限。很大一部分患者对糖皮质激素的反应性较差，此外，长期使用糖皮质激素的不良反应较多，如肺炎、骨质疏松、肌肉萎缩和高血糖。因此，追求替代抗炎治疗在临床实践领域具有重要意义。

在中国，中药已被广泛用作COPD患者接受标准治疗的补充疗法，目的是提高患者的生活质量，减少不良反应。加味补肾益气方(MBYF)是临床上治疗哮喘、COPD、特发性肺纤维化、肺癌等肺部炎性疾病的专用中药，包括淫羊藿20g，黄芪30g，熟地15g，黄芩30g，赤芍30g。研究表明，MBYF的成分对哮喘模型气道炎症和重塑具有显著的抑制作用。因此，认为MBYF可以减轻COPD患者的肺部炎症和气道重塑。

目的：探讨MBYF对吸烟（CS）所致COPD大鼠模型的治疗作用，并探讨其作用机制。

方法：通过24周的CS暴露建立COPD大鼠模型，第9周开始给药MBYF。通过肺功能、组织学分析、炎症细胞计数和分子分析评估MBYF对气道重塑、肺部炎症、中性粒细胞趋化性和IL-17信号通路的影响。

结果：MBYF治疗有效地延缓了气道重塑，肺功能参数得到改善。组织学检查和支气管肺泡灌洗液分析显示，MBYF通过减少炎症细胞浸润来减轻CS诱导的肺部炎症。药理网络分析提示MBYF可能通过IL-17信号通路调节炎症反应。RNA测序和分子实验表明，MBYF通过下调CXCL1/CXCL5/CXCL8-CXCR2轴抑制中性粒细胞趋化，抑制IL-17A、IL17F及其下游细胞因子，包括IL6、TNFα、IL1β和COX2。此外，MBYF抑制IL-17信号通路中NF-κB和MAPKs的激活。

结论：MBYF有可能作为COPD的辅助或替代治疗，通过抑制中性粒细胞趋化性和IL-17信号通路，有效减轻CS诱导的肺部炎症和气道重塑。

原始出处：

Kong Q, Wang B, Zhong Y, et al. Modified Bushen Yiqi Formula mitigates pulmonary inflammation and airway remodeling by inhibiting neutrophils chemotaxis and IL17 signaling pathway in rats with COPD. J Ethnopharmacol. Published online December 2, 2023. doi:10.1016/j.jep.2023.117497