【1】封面文章--NPM1突变急性髓细胞白血病的分子协同作用
NPM1突变是最常见的急性髓细胞白血病（AML）亚型，常常伴随有FLT3内部串联重复、NRAS或KRAS突变。NPM1 与FLT3-ITD携带患者的预后较NPM1-RAS突变患者差。近日研究人员在小鼠模型中考察了2种突变协同对造血和淋巴系统的影响。
研究发现2种突变对造血功能的早期影响具有相同的特征：Hox基因表达，造血祖细胞自我更新、扩增以及髓样分化增强，但Npm1cA-Flt3ITD突变外周血白细胞计数高且共同淋巴祖细胞早期耗竭快。Npm1cA与Flt3ITD表现出显著的分子协同作用，体现为基因表达谱的显著改变。协同突变模型均发展为高外显型AML。在AML进展期，模型均出现其他Flt3或 Nras突变，但仅Npm1cA/+-NrasG12D/+突变表现出其他人类急性粒细胞白血病获得性突变，包括IDH1 R132Q。基因编辑显示，Hoxa基因及其上下游序列对于AML双突变小鼠的生存十分关键。
【2】TP53突变套细胞淋巴瘤患者对现有疗法无应答
虽然淋巴瘤治疗获得最新进展，但套细胞淋巴瘤（MCL）仍然不能治愈，而且我们尚不能分辨哪些患者对目前的标准疗法没有反应。
在单变量研究中，TP53（11%）和NOTCH1（4%）突变，TP53（16%）和CDKN2A（20%）缺失均与预后不良明显相关（结合MIPI[套细胞淋巴瘤国际预后指数]、MIPI-c、形态学和Ki67[细胞增殖抗原标志物]>30%）；而在多变量分析中，只有TP53突变（HR=6.2，p<0.0001）依然对总体生存期（OS）有预测意义，TP53突变（HR=6.9，p<0.0001）和MIPI-c高风险（HR=2.6， p=0.003）对复发时间有独立的预测意义。携带TP53突变的病例预后差，中位生存期1.8年，而且50%的患者在1.0年时复发。TP53突变与Ki67>30%、母细胞形态、MIPI高危以及对诱导和大剂量化疗的低反应性明显相关联。
总之，研究表明TP53突变鉴别出一种表型有明显差异、高度侵袭性的MCL，对阿糖胞苷、利妥昔单抗和自体干细胞移植等治疗方案反应差或者没有反应。建议患者根据TP53是否有突变分层，携带TP53突变的患者应考虑在实验性的前沿试验中探索新的治疗药物。
【3】卢索替尼治疗对羟基尿素有耐药性的原发性血小板增多症
治疗高危的原发性血小板增多症（ET）需要治疗血小板增多和疾病相关症状，并且，还要考虑发生血栓、出血、进展成骨髓纤维化和白血病的风险。对羟基尿素（HC）有耐药性或抗性的ET患者预后差。
MAJIC是一个对比卢索替尼和最佳治疗方案（BAT）治疗对HC有耐药性或抗性的ET和真性红细胞增多症患者的疗效的随机化II期临床试验。本文对MAJIC-ET的研究结果进行汇报。在该研究中，意向治疗人群中有58位和52位患者分别随机接受卢索替尼或BAT治疗。
治疗1年内出现完全有效的情况，在接受卢索替尼治疗的患者中有27位（46.6%），在接受BAT治疗的患者中有23位（44.2%），两组之间无统计学差异。在2年内，血栓、出血和进展的风险亦无明显差异，但一些疾病相关症状在接受卢索替尼治疗的患者出现的概率比接受BAT治疗的患者中出现的概率要高。
分子反应非常罕见：在CALR阳性卢索替尼治疗的患者中有两个完整的分子反应（CMR）和一个部分分子反应（PMR）。一位CMR患者进展成骨髓纤维化，可能是因为ET患者中不同克隆的出现引起CMR相关问题。卢索替尼治疗组中出现19% & 0%的3 & 4级（重度&极重度）贫血，BRT治疗组中没有；卢索替尼组出现5.2% & 1.7%的 3 & 4级血小板减少，BRT组则没有。两组之间终止治疗或改变治疗方式的比例相当。MAJIC-ET试验提示卢索替尼不适合用于ET的二线治疗。
【4】在同种异体HSCT后，至少需要20%供体髓细胞嵌合才可逆转镰刀型细胞贫血
在同种异体非髓系造血干细胞移植（HSCT）中，稳定的混合嵌合足以逆转这一疾病。
研究人员对接受HSCT后的67位患者进行定期检测。移植初期过后，有3位患者经历供体髓系嵌合（DMC）下降至病重。研究表明要逆转镰刀型贫血至少需要20%的DMC，研究人员建立数学模型对该此进行评估。
需要的DMC的比例完全由供体和受体的红细胞（RBC）存活时间的差异决定。供体和受体RBC存活时间的巨大偏差可完全解释20%的DMC要求。
本模型是在患者网织红细胞计数最高和红细胞寿命缩短的情况下预测的最低限度的DMC和转移的球蛋白水平。
【5】儿童朗格罕细胞组织细胞增生症患者循环CD207+CD1a+细胞特性研究
朗格罕细胞组织细胞增生症（LCH）是一种少见的病因不明疾病，含有CD207+CD1a+的异质病变细胞数量上升导致患者发病死亡。目前病理郎格罕细胞的前体尚未确定。近日研究人员对LCH患者循环中的CD207+CD1a+细胞及其诱导因素进行了考察。
研究人员对于22名活动性或非活动性LCH儿童患者的血髓室CD207和CD1a表达、血浆胸腺基质淋巴细胞（TSLP）和转化生长因子（TGF-ββ）的水平进行测量。研究发现活动期患者相比非活动期患者，CD11b比例 ((39.7 ± 3.6 vs 18.6 ± 1.9)，循环中 CD11bhighCD11c+CD207+ 比例(44.5 ± 11.3 vs 3.2 ± 0.5)以及CD11chighCD207+CD1a+(25.0 ± 9.1 vs 2.3 ± 0.5)细胞比例增加；活动期患者TSLP以及TGF-β水平上升。活动期患者血浆中CD14+单核细胞可诱导CD207表达。
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