PLoS One:Epigallocatechin-3没食子酸酯通过组蛋白乙酰化修饰上调SERCA2a来预防压力超负荷引起的心力衰竭

2018-11-02 MedSci MedSci原创

心力衰竭是一种常见的且可能致命的疾病。心肌肌浆网Ca-ATP酶(SERCA2a)在心脏功能的调节中起关键作用。以前,研究人员在心力衰竭小鼠中发现了SERCA2a的低表达。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)可以作为表观遗传调节剂起作用,据报道它可以增强心脏功能。然而,其潜在的表观遗传调控机制仍不清楚。 在这项研究中,我们研究了EGCG是否可以通过组蛋白乙酰化上调SERCA2a并起到预防

心力衰竭是一种常见的且可能致命的疾病。心肌肌浆网Ca-ATP酶(SERCA2a)在心脏功能的调节中起关键作用。以前,研究人员在心力衰竭小鼠中发现了SERCA2a的低表达。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)可以作为表观遗传调节剂起作用,据报道它可以增强心脏功能。然而,其潜在的表观遗传调控机制仍不清楚。

在这项研究中,我们研究了EGCG是否可以通过组蛋白乙酰化上调SERCA2a并起到预防心力衰竭的作用。为此,我们通过执行微创横向主动脉缩窄(TAC)手术生成了心力衰竭的小鼠模型,并使用它来测试EGCG的效果。

结果显示,与SHAM组相比,TAC + EGCG组显示出几乎正常的心脏功能。在TAC组中,SERCA2a的表达在mRNA和蛋白质水平均降低,但在TAC + EGCG组中表达增强。确定AcH3和AcH3K9的水平在TAC组中在Atp2a2(编码SERCA-2a的基因)的启动子区附近降低,但在TAC + EGCG组中升高。同时,TAC组中HDAC1活性和Atp2a2启动子附近的结合增加,但随着EGCG的添加而降低。此外,在TAC心脏中,Atp2a2启动子区域附近的GATA4和Mef2c的结合水平降低,这可能是由组蛋白低乙酰化引起的,而这被EGCG逆转了。

总之,通过组蛋白乙酰化的修饰上调SERCA2a在EGCG介导的预防压力超负荷诱导的心力衰竭中起作用,或是治疗心力衰竭的新的药理学靶标。

原始出处:

Lifei Liu, Weian Zhao, et al., Epigallocatechin-3 gallate prevents pressure overload-induced heart failure by up-regulating SERCA2a via histone acetylation modification in mice. PLoS One. 2018; 13(10): e0205123.

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  1. 2018-11-03 kafei

    学习了谢谢

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