Blood：组织型纤溶酶原激活物调节巨噬细胞活化和自然免疫
2017-07-07 qinqiyun MedSci原创
组织型纤溶酶原激活物（tPA）是纤维蛋白溶解的主要血管内激活物和细胞信号通路受的体配体。在培养的巨噬细胞内，tPA通过LDL受体相关蛋白1（LRP1）参与的信号通路来抑制对脂多糖（LPS）的反应。
组织型纤溶酶原激活物（tPA）是纤维蛋白溶解的主要血管内激活物和细胞信号通路受的体配体。在培养的巨噬细胞内，tPA通过LDL受体相关蛋白1（LRP1）参与的信号通路来抑制对脂多糖（LPS）的反应。
Elisabetta Mantuano等人探究tPA中和LPS所涉及的IκBα磷酸化快速逆转作用的机制。tPA可单独诱导暂时性的IκBα磷酸化和巨噬细胞中ERK1/2活化。但是这些并不能进一步触发炎症介质表达。tPA信号反应与促炎性LRP1配体，如受体相关蛋白（RAP），所诱导的信号反应不同；促炎性LRP1配体可诱导持久性IκBα磷酸化和三种MAP激酶活化（ERK1/2、c-jun激酶和38MAP激酶）。
已证实酶促活化和未活化的tPA有相似的免疫调节活性。酶促未活化的tPA在小鼠血管内表达可阻断LPS的毒性。未给予小鼠外源性的tPA时，其内源性的tPA的血浆浓度会增加3倍来中和LPS，大约116±15pM，但是仍低于激活巨噬细胞抗炎症细胞信号通路的阈值（~2.0nM）。该阈值只有在用tPA治疗中风患者时可达到。
除了LRP1外，还证实N-甲基-d-天冬氨酸受体（NMDA-R）也在巨噬细胞表达，而且是抗炎症细胞信号通路tPA所参与的细胞因子调节的基础。BNDA-R和Toll样受体4均不参与RAP促炎症信号通路。通过调节巨噬细胞的tPA反应，NMDA-R提供一条信号通路，纤溶系统有可能可借此来调节自然免疫。
原始出处：
Elisabetta Mantuano，Pardis Azmoon，et al.Tissue-type Plasminogen Activator Regulates Macrophage Activation and Innate Immunity.Blood 2017.https：//doi.org/10.1182/blood-2017-04-780205
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学习了谢谢分享！！！
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信号通路，应该还有更深的机制
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