Alzheimer's dementia： BACE1生物标志物可预测阿尔兹海默症
2021-02-08 Freeman MedSci原创
BACE1生物标志物可预测阿尔兹海默症
β位淀粉样蛋白前体蛋白切割酶1（BACE1，又称β-分泌酶）是淀粉样蛋白生成途径中的限速步骤。与认知正常的人相比，阿尔茨海默病（AD）大脑中的BACE1蛋白浓度和活性升高。BACE1被认为是AD早期有希望的治疗靶点，因此不同的BACE1抑制剂已经被研究出来。
同时，转化研究表明，BACE1活性也是突触重塑和可塑性的主要决定因素，通过淀粉样蛋白原或非淀粉样蛋白原途径。更好地理解BACE1对突触稳态的整体影响，特别是在AD早期阶段，似乎对优化整合BACE1生物标志物在针对BACE1的药理试验中是有用的。
脑脊液（CSF）BACE1的测量，包括浓度和酶活性，在不同的使用背景下为AD提供了有效的候选生物标志物。在过去的15年中，一些体内（in vivo）研究报告了CSF BACE1蛋白浓度（反映基因表达水平）和活性在区分AD痴呆（ADD）、轻度认知障碍（MCI）和认知健康个体方面的良好诊断性能。
BACE1生物标志物与AD CSF和神经影像学核心生物标志物相关。此外，BACE1生物标志物在预测从MCI进展到AD痴呆的过程中表现显著。然而，基于血液的BACE1生物标志物在前驱/临床AD个体或有AD风险的认知健康老年人中的研究仍然有限。根据目前提供的证据，CSF和血浆BACE1浓度之间存在良好的对应关系。此外，血浆BACE1活性可显著区分AD痴呆患者与MCI和认知正常人，并预测从MCI向ADD的转化。
藉此，法国索邦大学的Andrea Vergallo等人基于INSIGHT-preAD研究队列，探究了血浆BACE1与神经变性和突触丢失的神经影像学生物标志物之间的关系。
他们使用磁共振成像（MRI）来量化区域脑体积，并用18F-氟脱氧葡萄糖-PET（18FFDG- PET）来分析先验选择的通常在AD早期阶段受影响的大脑区域的代谢活动。最后，也研究了BACE1蛋白浓度是否可以预测3年随访的认知能力下降。
结果显示：纵向来看，BACE1与NfL和t-tau的正相关，以及BACE1的年度变化与前脑体积的双年度减少之间的相关性。而且BACE1与基线的FDG-PET信号之间存在正相关。
这个研究的重要意义在于：在基线上，BACE1和FDG-PET信号之间存在正相关。
我们在认知正常的个体中发现的血浆BACE1蛋白浓度与前脑萎缩之间的关联，提示BACE1在神经变性中的作用。
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