Alzheimer Dementia : 大脑不同区域的淀粉蛋白分布，有何特点？

正电子发射断层扫描（PET）的Tau成像是阿尔茨海默病（AD）神经病理变化和临床试验终点的一个重要生物标志物。对Tau PET结果的直接解释可能会认为示踪剂的摄取量随着疾病的发展而线性增加。

然而，现有的研究提供了一个不完整的tau PET信号随时间变化的图片。多项研究将区域性示踪剂保留的减慢或减少归因于测量误差或处理伪影。虽然对明显的tau减少持怀疑态度是适当的，但由于有效的生物变化，放射性配体吸收在疾病过程中可能表现为非线性，正如AD生物标志物轨迹的正弦模型所显示的那样。

首先，在疾病晚期，由于组织保留病理聚集物的能力等限制因素，tau的病理负担可能会趋于平稳或减少。

另外，生物变化可能影响示踪剂与tau聚集物的结合。事实上，18F-flortaucipir与未成熟的tau和成熟的tau以及从脑脊液（CSF）中分离出来的不同tau种类的结合是不同的。组织负担和示踪剂结合的变化可能导致tau的PET信号在个人之间和个人内部的区域内根据AD病理学的发展而变化。

非典型AD包括非失忆和早发失忆变体，为研究tau PET成像的纵向变化提供了独特的背景。由于非典型AD患者在组织病理学检查中具有更大的新皮层tau负担和较少的海马tau，tau PET定量可能较少受到与区域分割或脉络丛脱靶结合有关的伪影的干扰，这些伪影影响了典型AD早期区域的测量准确性，包括海马。

磁共振成像（MRI）和PET研究一直表明，非典型和典型的失忆症患者的疾病扩散模式不同，对数变异原发性进行性失语症（lvPPA）、后皮质萎缩（PCA）、皮质基质综合征（CBS）、行为/执行障碍性AD（bvAD；注意bvAD萎缩的混合结果）和早发失忆症（aAD）的新皮质病灶明显。很少有纵向研究以明确将放射性配体摄取与患者表型联系起来的方式调查非典型或非失忆综合征。与典型的AD相比，非典型病例在较早的年龄也表现出认知和功能障碍。

与典型的晚发性失忆病例相比，这些特征有利于在更大的大脑体积和更大的时间窗口内对tau积累进行成像，在这些病例中，新皮质疾病仅限于Braak IV-VI期。

藉此，宾夕法尼亚大学Jeffrey S. Phillips等人探究了宾夕法尼亚大学额颞退化中心（FTDC）的非典型AD患者的纵向18F-flortaucipir信号的明显减慢或减少。

其目的是：确定这种变化是否更有可能归因于测量误差，包括处理假象和随机统计噪音，还是与非典型AD的预期生物变化相一致。

核心假设: 早期疾病区域将显示高基线18F-flortaucipir信号，但纵向减缓或减少示踪剂结合，而晚期疾病区域将显示较低的基线tau和较大的后续增加。

此外，还预测tau信号的变化会因疾病的严重程度和年龄的不同而不同，相对于较轻的病例，较晚的病例表现出纵向变化的减少。最后，还通过分析阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）参与者的较大样本中的纵向18F-flortaucipir数据，评估这些分析对典型AD的普遍性。

他们评估了24名淀粉样β（Aβ）+的非典型、早发失神或非失神AD患者以及62名Aβ-和132名Aβ+的阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）参与者的18 F-flortaucipir PET成像的区域和个体间变化。

在非典型AD中，18-F-flortaucipir的摄取在基线信号较高的区域和年龄较大、受损较重的个体中随着时间的推移而减慢或下降。

相对于晚期区域，ADNI参与者在早期Braak阶段区域的纵向变化减少。

放射性配体（radioligand uptake）的摄取在晚期神经退行性中会出现达到稳定，然后下降。

进一步的研究应调查这些结果是否适用于其他放射性配体，以及它们是否与放射性配体结合部位结构（radioligand binding site structure）或可及性的变化有关。

原文出处：
Phillips JS, Nitchie FJ, Da Re F, et al. Rates of longitudinal change in 18 F‐flortaucipir PET vary by brain region, cognitive impairment, and age in atypical Alzheimer’s disease. Alzheimer’s & Dementia. Published online September 13, 2021:alz.12456. doi:10.1002/alz.12456