JAMA Psychiatry：肠道微生物与脂质代谢在重度抑郁症中的作用

目前，大多数抗抑郁药物主要针对单胺途径，但越来越多的证据表明，多种途径的复杂相互作用涉及多种代谢变化，包括能量和脂质代谢。过去的研究表明，不同的脂质代谢物，包括三酰甘油、低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）、高密度脂蛋白（HDL）、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰乙醇胺和鞘磷脂等，在不同的研究中均与MDD相关。此外，与MDD患者相关的代谢物还包括三羧酸循环或能量代谢过程中的代谢物。

最近，研究人员发现了肠道微生物在调节血液中脂质水平方面的作用。MDD患者肠道微生物失调的现象已经被证实。肠道微生物的代谢物可以在粪便和血液中检测到。研究人员发现了某些肠道菌群与血液中的脂质代谢物质有关，如家族_Christensenellaceae_、属_Christensenellaceae_R7 group、_Ruminococcaceae_(UCG002、UCG003、UCG005)和_Prevotella_等。这些细菌群落的代谢产物可能影响人体内的脂质代谢过程，从而影响情绪和认知功能。

这项研究使用了代谢组学的方法，分析了超过58,000名参与者的血液样本，其中包括6,811名患有重性抑郁症（MDD）和4,370名患有复发性抑郁症的患者。研究人员使用核磁共振光谱技术检测了这些样本中的249种代谢物质。研究结果表明，在MDD患者中，能量代谢和脂质代谢受到了损害。脂质代谢的变化与MDD患者肠道微生物群的不平衡有关。具体来说， HDL 水平下降， VLDL 水平升高，并且脂质代谢的变化与属于Clostridiales和Proteobacteria/Bacteroidetes等微生物群的变化一致。此外，该研究发现，某些脂质代谢物质的变化可能与代谢物质的循环水平的遗传变异有关。

图 1. 研究的概念框架

以前的研究表明，肠道微生物群可能会影响人的心理和情绪状态，但这个领域的研究还很少。本研究发现，肠道微生物群与MDD之间存在关联，这为进一步研究肠道微生物群与MDD之间的关系提供了新的线索。

总的来说，该研究揭示了MDD患者代谢异常的特征，并提供了肠道微生物群与MDD之间的关联证据。这些发现可能有助于深入了解MDD的病理生理学，同时也为开发更有效的治疗方法提供了新的思路。

原始出处：

Amin N, Liu J, Bonnechere B, et al. Interplay of Metabolome and Gut Microbiome in Individuals With Major Depressive Disorder vs Control Individuals. JAMA Psychiatry. Published online April 19, 2023. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.0685.