Ann Rheum Dis：中国专家研究——狼疮性肾炎中DC3s与T细胞之间的相互作用如何促进病理进展？

狼疮性肾炎（Lupus Nephritis，LN）是系统性红斑狼疮（SLE）中最常见和最严重的并发症之一，特征为免疫系统异常活化，影响肾脏功能。LN的发病机制复杂，涉及多种免疫细胞和非免疫细胞的相互作用，但这些相互作用的细胞层面细节尚不清楚。为了更深入地理解LN的细胞机制，本研究旨在通过高通量单细胞测序技术描绘LN患者肾脏的单细胞景观。通过这种方法，我们希望能识别与疾病相关的特定细胞群体，并解析它们在肾脏微环境中的作用，以期为LN的临床治疗提供更有针对性的生物标记和治疗策略。

本研究采用单细胞RNA测序和T细胞受体测序对40名LN患者和6名健康对照者的肾活检组织进行分析。此外，从七名LN患者中采集匹配的外周血样本进行同样的测序分析，以比较肾脏和外周血中的细胞表型差异。为了进一步验证研究发现，我们在另一个独立的60名患者队列中进行多重免疫组化分析，并使用流式细胞术对人类肾脏组织的细胞表型进行验证。此外，还进行了体外实验，以模拟肾脏微环境中的细胞相互作用。

研究结果

我们的研究结果显示，LN患者肾脏中CD163+树突细胞（DC3s）显著富集，并与LN的严重程度呈正相关。与外周血中的DC3s相比，肾脏中的DC3s表现出更活跃和更高的促炎表型。DC3s与CD4+ T细胞之间的强烈相互作用促进了肾内T细胞的克隆扩展，激活了CD4+效应T细胞，并促使其向Th1/Th17细胞极化。受损的近端肾小管上皮细胞（iPTECs）可能在促进DC3s的活化、黏附和招募方面发挥关键作用。在体外实验中，与iPTECs共培养的血液DC3s显示出独特的能力，可以促进Th1/Th17细胞的极化。此外，肾脏DC3s的计数可能成为评估LN患者诱导治疗反应的潜在生物标志。

LN患者肾脏DC3的特征（(A)来源于LN患者的肾活检（n=40; 2043个细胞）和外周血样品（n=7; 173个细胞）的cDC 2的UMAP，由组织来源（左）和细胞簇（右）投影。(B)小提琴图显示了每个肾脏和血液cDC 2亚群的炎症反应特征（左）和抗原加工和呈递特征（右）。(C)热图显示与抗原呈递、成熟、细胞因子和趋化因子相关的基因在肾脏和血液cDC 2亚群之间差异表达。(D)热图显示通过SCENIC分析推断的每个肾脏和血液cDC 2亚群的调节子活性。(E)UMAP显示通过CytoTRACE分析推断的肾和血液cDC 2亚群的分化状态。(F)UMAP（上图）和小提琴图（下图）显示了通过Monocle 3算法推断的每个肾脏和血液cDC 2亚群的伪时间。(G)图3F中显示了九个功能基因沿着cDC 2轨迹的表达趋势。(H)识别LN患者肾脏（n=5）和外周血（n=6）中DC 3的门控间CD 80、CD 83、CD 86和细胞内CCL 17的相对平均荧光强度（MFI），表示为HC（n=5）外周血的倍数变化）

总之，我们的发现强调了DC3s在LN病理中的中心角色，它们不仅影响T细胞的活化和分化，还可能通过调节免疫环境来加剧肾脏的损伤。通过细胞间的相互作用，特别是DC3s与T细胞的交互，提供了新的见解，这可能有助于我们更好地理解LN的免疫调控机制。

原始出处：

Single-cell profiling reveals kidney CD163⁺ dendritic cell participation in human lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2024 Apr 11;83(5):608-623. doi: 10.1136/ard-2023-224788. PMID: 38290829.