患者自学成才 破解罕见病 秒杀医学专家诊断

编者按：这是一个奇特，但值得深思的故事。对象是一名叫Kim Goodwell 的运动员。竟然同时患上两种罕见疾病，大部分医生也对这两种疾病认识不高，而这位患者通过检索Pubmed等专业文献，发现两种罕见疾病具有相同的病因---LMNA基因突变，然后通过高通量基因测序证实自己的推断。整个过程令人深思，如果我们的病人将来都这样的话，我们医生将成为什么样的大神才能生存？

在今年3月份美国多家媒体报道这样的故事。在本月19日英国BBC再次全面还原整个过程。

2002年，44岁运动员Kim Goodwell 在山间小路跑步时突然扭伤了脚。几个星期后，她发现自己在运动后竟然出现了抬脚困难，脚趾也会擦伤地面，紧接着脚背部和关节等处也开始出现疼痛。这些症状都出现在 2002 年，Kim 当时 44 岁，已经是一名很成功的耐力运动员。

Kim每天都要在Rockies骑自行车、跑步、攀岩和滑雪几个小时，并且是铁人三项的老将。从小时候起，她就是家族中身体条件最好的一个。4岁 时，她可以让十几岁的叔叔站在自己的肚皮作为派对戏法；到了高中，Kim成为了一名多才多艺的体操运动员和自行车运动员；大学时，她几乎每天都要跑半个马 拉松。上面列举的这些并不是为了表达 Kim有多优秀，竞技能力有多强，只是她太爱运动了。

所以，当她的四肢出现这些小毛病时，她并没有在意。2010 年夏天，情况变得越来越糟糕，病情越越重，但 Kim并没有打算去就医，而是准备选择和她丈夫一起去Lake Superior度假。就在出发的前一天，Kim的病情变得更加严重，甚至连钢笔和叉子都抓不了了，一个每天追求极限运动的人现在连日常生活都不能自理。 Kim和她的丈夫没能去苏必利尔湖，却来了明尼苏达州罗切斯特市的梅奥（Mayo）诊所。

经过 4 天的检查，神经科医生告诉 Kim 患了腓骨肌萎缩症（Charcot–Marie–Tooth disease），这是一种遗传性疾病，主要影响脊髓与四肢之间外周神经元的信号传递。该病较罕见，临床症状有所不同，但 Kim的症状很典型，开始是脚尖踮起困难，接着往上发展，听到这些 Kim 崩溃了，神经科医生建议 Kim一年内应再回到医院进行检查看疾病进展有多迅速，几乎可以肯定的是这种疾病一定会恶化且无法治愈。

Kim 和她的丈夫从医院回来后感到精疲力竭，足足的睡了两天。当 Kim 醒来后，她告诉自己既然这种疾病无法从身体里去除，那么就应该适应它、了解它。她开始了解这种病，在翻阅自己病历时她发现一个很奇怪的地方：怎么病历里没有提及自己心脏病史。

其实，在发现腓骨肌萎缩症之前， Kim已经患上了另外一种遗传性疾病——致心律失常型右室心肌病（arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy，ARVC），这种病的特点是正常的心肌组织被脂肪和疤痕组织所代替，心脏跳动没有正常的节律，Kim 现在靠一个内置除颤器保持她的心脏跳动。不过，Kim也认为即使自己有这种病，也不一定非要在病历中提及。

真正困扰 Kim 的并不是病历中遗漏了自己的心脏病史，而是她患有两种遗传性疾病——一种心脏的、一种神经系统的，似乎这两种疾病并没有关联。也就是说，在遗传方面上，她 是一个双输家，同时患两种遗传性疾病的概率太低了，好比一个人被闪电击中过两次一样，不可能这么凑巧的，Kim 认为这两种疾病之间肯定存在着某种联系。

Kim患的两种疾病都很罕见，腓骨肌萎缩症在人群中的发病率大概为 400/100 万，ARVC 的发病率大概为 200—400/100万。但遗传性疾病在人群中却很普遍，至少 8%的人患有一种遗传性疾病。这两种矛盾结合起来产生了许多网上交友社区，通过社区，患同一种疾病的人就可以互相交流。来自 Harvard医学院的遗传病家 Heidi Rehm 就建立了这样一个社区，该社区的病人都患有 Norrie disease，在这里他们可以互相分享自己的经验，甚至有些症状是医生忽略的。通过这个社区他们发现，几乎所有的男性 Norrie disease患者都有勃起障碍，而该症状正是被医生所忽略的。

Kim 在植入除颤器后也加入了一个病友交流社区，但她很快发现——社区里总是充满着垃圾、不对称的信息，里面关于疾病的解释往往也不正确，因此，她想自己弄清楚 自己的病情。她开始关注 PubMed，这个世界上最大的文献数据库中搜索有关腓骨肌萎缩症的文章。但由于没有受到正规的医学训练，对其中出现的专业概念和术语感到非常迷 茫，Kim曾这样描述道：对于专业概念和术语就像阅读中文一样。

但她坚持着，同时还利用google，以及通过上传想要的PDF文件，几乎一个字一个字的扣，最终才了解这些专业术语。她 了解了所有与腓骨肌萎缩症有关的基因，大约有 40 个。其中一个基因是 LMNA 基因，LMNA 基因初步翻译为前体蛋白 prelamin A，再经不同的选择性剪接编码生成Lamin A/C 蛋白，Lamin A/C 蛋白的特异性突变可能破坏细胞核功能导致未成熟脂肪细胞的死亡，其突变可导致至少 15种不同的疾病。研究到这里，Kim 似乎知道了病因。

Kim 确信她找到了这两种疾病的共同病因，但她的 DNA是否有突变，必须要做 LMNA 基因测序才知道。首先，她必须说服科学家她是对的，她把自己所作的研究递给了 Grogan。的确，Kim 的研究给Grogan 留下了很深的印象，但他认为即使 Kim是对的，即使找到了致病基因也不能改变她的命运——除颤器可能控制她的心律，但腓骨肌萎缩症却没办法治愈。

2010 年 11 月，Kim 把她的病历递给了梅奥诊所的 Ralitza Gavrilova，但 Ralitza Gavrilova 却告诉她判断正确的几率渺茫，她推荐 Kim 做另外 7 个与 ARVC 相关的基因，这部分保险也可以报销，如果坚持要做 LMNA基因测序，需要自付 3000 美元，为什么还要在一个不大可能的基因上花这么多钱做测序呢？但 Kim 还是坚持了自己的想法，执意要做 LMNA基因测序，她知道 ARVC 基因只能解释其他一些症状，并不能解释她为什么出现神经系统症状，只有 LMNA 基因突变可以解释。

最后的检查结果证明 Kim 是对的，她的 LMNA 基因的确有突变。Kim 的研究笔记足足有 36 页，她做的工作令许多人感到震惊，在多数人对这两种疾病不了解时，Kim 却可以告诉医生应该做哪方面的遗传学检查，这点我觉得可以点 1 万个赞。