Lancet:研究发现有效治疗帕金森病相关精神疾病的新型药物
2013-11-05 lilyfighting 丁香园
全球超过1千万人罹患帕金森病,其中超过50%将在患病后出现精神状态异常(主要是幻觉和错觉)。精神疾患是帕金森病患者被送入疗养院的主要驱使因素,大大增加了死亡风险。然而,目前尚不存在安全有效的药物治疗方法。如今唯一的可选疗法是多巴胺拮抗剂类抗精神病药物,如氯氮平与喹硫平,但这类药物即使短期使用也可能加重运动症状,加速认知功能损害,增加卒中风险,甚至危及生命。为此,来自英国伦敦国王学院的Clive B
全球超过1千万人罹患帕金森病,其中超过50%将在患病后出现精神状态异常(主要是幻觉和错觉)。精神疾患是帕金森病患者被送入疗养院的主要驱使因素,大大增加了死亡风险。然而,目前尚不存在安全有效的药物治疗方法。如今唯一的可选疗法是多巴胺拮抗剂类抗精神病药物,如氯氮平与喹硫平,但这类药物即使短期使用也可能加重运动症状,加速认知功能损害,增加卒中风险,甚至危及生命。
为此,来自英国伦敦国王学院的Clive Ballard教授等人开展了新药物的研究,并将其3期临床试验结果发表在Lancet杂志上,他们发现,新型非多巴胺能药物——匹莫范色林——或许能对此类精神症状提供首个安全且有效的治疗方法。匹莫范色林通过阻断新皮质上的血清素5-羟色胺2A受体而发挥作用,新皮质为负责感觉、清醒时思维以及语言的脑部区域,也与视幻觉及错觉有关。
本研究中,Ballard与其同事从美国及加拿大的54个研究中心招募了199名大于40岁的患帕金森病性精神病的患者。参与者被随机分为接受匹莫范色林40mg 每日一次口服组或接受相应的安慰剂组,治疗6周。在试验开始前以及治疗中的固定间期,都会使用一项包含9个条目的帕金森病-改良评分标准(SAPS-PD)来评估精神疾患的阳性症状,直至试验第43天。研究者使用了包含精神心理干预的简短删选期来减少帕金森病临床试验中提到的治疗启动时常见的安慰剂影响。
43天过后,服用匹莫范色林患者的SADS-PD评分(精神症状)较接受安慰剂者显著改善(提高了37% vs 14%),其对夜间睡眠时间、日间觉醒状况和照料者负担的改善作用也较安慰剂组更明显。服用匹莫范色林的患者并没有发现会加重运动症状。更重要的是,匹莫范色林的临床价值得到了患者、照料者及独立的匿名评估者的广泛认可。
匹莫范色林通常耐受良好,治疗相关的不良反应为轻至中度,且两组之间很相似。最常见的是尿路感染(安慰剂组为12% vs匹莫范色林组14%)与跌倒(安慰剂组9% vs匹莫范色林组11%)。由于不良反应暂停服用药物者,匹莫范色林组有十名患者,而安慰剂组有4名。
基于以上结果,研究者提出匹莫范色林也具有用于治疗阿尔茨海默病及其他痴呆中常见的精神症状的潜能。虽然还需要进一步研究以比较匹莫范色林与氯氮平或喹硫平之间的疗效,但本试验开启了治疗帕金森病性精神疾患的新途径。由于匹莫范色林具有潜在的良好安全性,它可能有助于治疗患帕金森病与轻度精神症状的患者,协助阻止更多恼人的症状进展,甚至靶向于其他疾病的精神症状,如阿尔茨海默病。
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