Nat Commun：衰老新机制！RNA 质量控制
2017-03-13 Alex 生物 360
“最是人间留不住，朱颜辞镜花辞树。”衰老可谓是世上最无可奈何的事情了。虽然科学家们一直在努力了解衰老的过程，以期对抗衰老相关的疾病和保持长寿。但至今人们对衰老的本质及其内在的机制仍是知之甚少。近日，韩国浦项科技大学生命科学系的 Seung-Jae V. Lee 教授与基础科学研究所植物衰老研究中心的 Hong Gil Nam 教授合作，发现 RNA 的质量控制能够影响衰老过程。这一重大发现发表在《
“最是人间留不住，朱颜辞镜花辞树。”衰老可谓是世上最无可奈何的事情了。虽然科学家们一直在努力了解衰老的过程，以期对抗衰老相关的疾病和保持长寿。但至今人们对衰老的本质及其内在的机制仍是知之甚少。近日，韩国浦项科技大学生命科学系的 Seung-Jae V. Lee 教授与基础科学研究所植物衰老研究中心的 Hong Gil Nam 教授合作，发现 RNA 的质量控制能够影响衰老过程。这一重大发现发表在《Nature Communications》上。
DNA 是遗传信息的携带者，RNA 是遗传密码的编译者，蛋白质是生命活动的执行者。他们三者共同构成中心法则的主体。现有的研究表明，长寿的生物倾向于有更严格的 DNA 和蛋白质质量控制。换句话说，DNA 损伤或是蛋白质质量控制与衰老及衰老相关的疾病密切相关。然而，RNA 质量控制是否对衰老过程有影响？我们不得而知。
研究人员着重研究了一种典型的 RNA 质量控制机制——无义介导的 mRNA 降解（NMD）。这是 RNA 质量控制中关键的一环，会降解那些提前（错误）发生翻译终止的 mRNA。该团队已经成功地证明 NMD 对于秀丽隐杆线虫（C. elegans）的长寿命是至关重要的，秀丽隐杆线虫是研究衰老典型的模式动物。
他们首次发现，秀丽隐杆线虫的 NMD 活性会随着衰老的发生而降低。研究小组随后发现，在已知的长寿秀丽隐杆线虫品种（daf-2 突变体）中，NMD 的活性是显着增强的。该 daf-2 突变体减少了胰岛素的信号传导。
由于 NMD 的主要作用是降解发生错误翻译终止的靶向 mRNA，该团队检索了在 daf-2 突变体中 mRNA 表达量下调的基因。他们发现，yars-2 基因表达量的降低能够部分解释 daf-2 突变体的长寿。以上的证据都表明，NMD 介导的 RNA 质量控制对秀丽隐杆线虫的寿命至关重要。
Lee 教授认为，RNA 质量控制（NMD）与长寿之间存在关联，这一发现为我们研究衰老提供了新的思路。他们期待着，这一发现能够为延长人类寿命和预防衰老相关的疾病方面做出贡献。
原始出处：Heehwa G. Son, Mihwa Seo, Seokjin Ham,etal.RNA surveillance via nonsense-mediated mRNA decay is crucial for longevity in daf-2/insulin/IGF-1 mutant C. elegans,Nature Communications 8, Article number: 14749 (2017)doi:10.1038/ncomms14749
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