梅斯肿瘤进展速递（第015期）

编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览肿瘤领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的肿瘤进展。enjoy～

上一期见：梅斯肿瘤进展速递（第014期）

1.Br J Cancer：阿司匹林增强顺铂治疗食管鳞癌的疗效

迄今为止，常规手术、放疗和化疗仍是ESCC的主要治疗方法，但放疗和/或化疗耐药性以及肿瘤的快速复发会导致ESCC患者的预后不良。既往研究显示，癌症干细胞（CSC）与ESCC患者的预后、复发和治疗抗性相关。尽管越来越多的证据显示，阿司匹林（乙酰水杨酸，ASA）可降低ESCC的发病率并改善患者的预后，但其潜在的分子机制仍有待研究。

在该研究中，研究人员分析了ASA在人ESCC细胞系和NMBzA（N-亚硝基甲基苄胺）诱导的大鼠ESCC致癌模型中化疗/化学预防中的作用。进一步分析ASA/顺铂联合治疗对ESCC细胞系的影响。通过高通量测序（ATAC-seq）测定相关转座酶可及染色质，以确定ASA在ESCC 细胞中引起的染色质可及性变化。

该研究结果揭示，ASA或可作为ESCC治疗的潜在化疗辅助剂和化学预防药物。

详情参考:Br J Cancer：阿司匹林增强顺铂治疗食管鳞癌的疗效

2.Nat Cancer：新辅助治疗药物卡博替尼和纳武单抗治疗局部晚期肝细胞癌

HCC患者的新辅助全身治疗策略一直受到缺乏有效得全身药物治疗的限制，且目前并无相关的系统疗法被批准用于HCC的新辅助治疗。

该研究为一项单臂1b期临床试验，在该研究中，研究人员旨在评估新辅助药物卡博替尼（cabozantinib）和纳武单抗（nivolumab）在HCC患者中的可行性，包括了传统切除标准之外的患者。

结果显示，在入组的15名患者中，12名患者（80%）成功进行了切除术且切缘阴性，12名患者中有5名（42%）出现了严重的病理反应。生物样本分析显示，相比于无反应者，出现反应得患者的效应T细胞、三级淋巴结构、CD138+浆细胞和B细胞的空间排列明显丰富了，说明B细胞贡献于HCC的抗肿瘤免疫。

该研究结果揭示，卡博替尼和纳武单抗作为一种合理的治疗组合，可用于测试新辅助治疗对可切除或局部晚期HCC的效用。

详情参考:Nat Cancer：新辅助治疗药物卡博替尼和纳武单抗治疗局部晚期肝细胞癌

3.Br J Cancer：转移性去势抵抗性前列腺癌中雄激素受体基因扩增状态与177Lu-PSMA-617治疗抗性相关

前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种锚定在前列腺上皮细胞膜上的蛋白酶，是mCRPC诊断和治疗的一个潜在的有前景的靶标。研究人员发现，前列腺癌的较高级别评分与PSMA的表达水平升高相关。

近期，一种名为177Lu-PSMA-617的治疗诊断剂被用于mCRPC患者的临床治疗，177Lu-PSMA-617是一种177Lutethium（177Lu）标记的PSMA抑制剂。

在该2期临床试验中，研究人员旨在确定177Lu-PSMA-617的活性以及在经过标准延长生命治疗后疾病出现进展的重度预处理mCRPC患者中的最小有效剂量，并确定血浆AR状态能否预测患者的早期反应或疾病进展。

最终，该研究结果揭示，血浆AR状态有助于分析mCRPC患者对177Lu-PSMA-617治疗的早期抗性。

详情参考:Br J Cancer：转移性去势抵抗性前列腺癌中雄激素受体基因扩增状态与177Lu-PSMA-617治疗抗性相关

4.European Urology：Lenvatinib联合依维莫司治疗晚期肾非透明细胞癌，客观缓解率达26%！

虽然VEGF靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和依维莫司作为nccRCC的单一疗法都显示出一些前景，但目前尚不清楚同时靶向这两种途径是否会给这些患者带来更大的益处。这项第2阶段的单组多中心研究评估了Lenvatinib(乐伐替尼)（18mg，每日一次）联合依维莫司（5mg，每日一次）治疗晚期癌症或转移性nccRCC患者的安全性和有效性，这些患者之前没有接受过任何晚期癌症治疗。

研究（开始日期：2017年2月20日）纳入了31例nccRCC患者（乳头状，n=20；嫌色，n=9；未分类，n=2）。在数据截止日期（2019年7月17日），最佳总体缓解是部分缓解（8名患者：乳头状，n=3；嫌色，n=4；未分类，n=1），总体ORR为26%（95%CI 12 45）。中位PFS为9.2个月（95%可信区间5.5不可估计），中位OS为15.6个月（95%可信区间9.2不可估计）。最常见的治疗不良事件为疲劳（71%）、腹泻（58%）、食欲下降（55%）、恶心（55%）和呕吐（52%）。局限性包括样本量小和单臂设计。

最终，这项研究表明Lenvatinib联合依维莫司在晚期nccRCC患者中显示出良好的抗癌活性，且安全性与研究药物联合用药的既定安全性一致，值得未来进一步研究。

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5.Eur J Cancer：紫杉醇在氟嘧啶和铂类难治性食管鳞癌中的效果明显优于多西他赛 ！

目前，一线氟嘧啶和铂类化疗难治性的食管鳞癌尚无标准的化疗方案。本研究是一项随机、选择设计的II期试验，旨在对比多西他赛（DTX）和紫杉醇（PTX）治疗这类患者的疗效。

将符合要求的患者随机分成两组，接受DTX（70 mg/m²，每21天疗程的第1天）或PTX（100 mg/m²，每49天疗程的第1/8/15/22/29和36天）治疗。主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、治疗失败的时间（TTF）、缓解率（RR）和安全性。

78位符合要求的患者（每组各39人）被纳入了疗效分析。PTX组的OS显著长于DTX组（中位OS：8.8 vs 7.3个月；风险比[HR] 0.62；p=0.047）。PTX组的PFS和TTF也明显优于DTX组（PFS：4.4 vs 2.1，HR 0.49，p=0.002；TTF：3.8 vs 2.1，HR 0.45，p<0.001）。PTX组的RR也高于DTX组（25.6% vs 7.7；p=0.065）。

最终，在一线氟嘧啶和铂类化疗难治性的食管鳞癌患者中，在与DTX相比，PTX显示出了明显更好的疗效和更可控的安全性。

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6.Cancers：家族史和胃癌风险的关系：STOP研究的合并分析

虽然胃癌家族史（FH）与发生胃癌的风险有比较明确的相关性。但是对于病理类型，部位以及相关变量等仍需要进一步的明确。因此，国外研究团队开展了相关的研究，评估家族史（FH）与发生胃癌风险的关系。相关结果发表在Cancers杂志上。

该研究纳入STOP研究中的17项研究，共5946例胃癌患者以及12776例对照组。其中15.8%胃癌患者(n = 942) 以及7.7%对照组(n = 979)有一代亲属胃癌家族史。相对于对照组，胃癌患者中男性比例更高 (63.7% vs. 58.3%), ≥65岁患者更多(50.5% vs. 43.0%)以及更多的较低经济地位患者 (63.9% vs. 52.1%)；同时，吸烟患者更多(28.9% vs. 25.8%)，喝酒的患者更多(14.5% vs. 10.6%)。

与没有一代胃癌家族史相比，有一代胃癌家族史的胃癌发生风险增加，OR为1.84 (95% CI: 1.64–2.04; I2 = 6.1%, P heterogeneity = 0.383)。

研究表明，有一代胃癌家族史可增加近2倍的发生胃癌风险，并且表明不同病理类型以及部位的风险不同，为以后的预防提供帮助。

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7.不容忽视！有疲劳症的癌症患者生存结果更差

虽然以前有些研究评估了与癌症治疗有关的疲劳与病人生存结果的关系，但很少有研究调查治疗前疲劳与病人发病率和死亡率结果之间的关系。

近期，由 SWOG 癌症研究网络（由美国国家癌症研究所 (NCI) 资助的癌症临床试验小组）对参与四项肺癌或前列腺癌治疗方法临床试验的患者进行的最新研究结果提示，与没有疲劳的患者相比，在治疗开始时报告有临床显著疲劳的癌症患者的总生存时间更短，副作用更多。

研究评估了癌症治疗期间具有临床意义的疲劳 (CSF)、总生存期、不良事件 (AE) 和生活质量 (QOL)。

该研究证实，表明疲劳的病人报告结果（PRO）措施可以成为一些癌症患者的生存预测因素。研究结果表明，如果有证据表明存在明显的疲劳，就应该告知患者和家属可能存在较高的较差结果的风险，并对其进行咨询。此外，可以制定治疗方案来改善疲劳和可能的癌症长期结果。

研究表明， 与没有 CSF 的参与者相比，具有基线 CSF 的肿瘤学试验参与者的生存率更差，并且经历了更多的不良事件。这表明疲劳是肿瘤治疗试验中重要的基线预后因素。

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8.Clin Cancer Res：阿西替尼可显著提高复发/转移性腺样囊性癌的无进展生存率

化疗在腺样囊性癌中的作用尚存在争议，因为 ACC 通常较为稳定，无需化疗，因而缺乏相关的随机试验。近日，“Clin Cancer Res”杂志上新发表的一项多中心、前瞻性的随机II期试验，首次评估了阿昔替尼（与观察对比）用于 ACC 的疗效。

该研究招募了在过去9个月内病情进展的复发性/转移性ACC患者，1:1随机分至阿西替尼组（5 mg，2/日）或观察组。观察组患者病情进展后允许交叉至阿西替尼组。主要终点是6个月无进展生存（PFS）率。次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存率（OS）、PFS、缓解持续时间和不良事件。

共招募了60位患者，被随机分至两组，对54位患者进行了缓解性评估。中位随访25.4个月后，阿西替尼组和观察组的6个月PFS率分别是73.0%和23.0%。阿西替尼组的中位PFS明显长于观察组（10.8 vs 2.8 个月；p<0.001）。

研究表明，在这项随机试验中，与观察相比，阿西替尼显著提高了ACC患者的6个月PFS率。

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9.Clin Cancer Res：肿瘤特异性MHC-II可预测乳腺癌从抗PD-1/L1免疫治疗中的获益

我们需要一些生物标记物来识别那些可从免疫治疗中获益的患者，而这些患者从单纯 NAC 治疗中不能获得pCR。在该研究中，Gonzalez-Ericsson等检测了 MHC-II 在肿瘤细胞上的表达能力，以预测在乳腺癌新辅助治疗背景上从免疫治疗中获得的特异性效益。

该回顾性分析共纳入了三个乳腺癌患者队列：1）原发性非免疫疗法治疗的乳腺癌（n=381）；2）采用Durvalumab和标准 NAC 治疗的三阴性乳腺癌（n=48）；3）采用标准NAC（n=87）或 NAC+派姆单抗（n=66）治疗的 HER2 阴性乳腺癌。

该研究表明，肿瘤特异性 MHC-II 可作为抗 PD-1/L1免疫治疗加入HER2阴性乳腺癌的标准 NAC 治疗中时获益的候选特异性生物标志物。结合既往对黑色素瘤的研究，MHC-II 有可能成为一种泛癌生物标志物。

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10.Am J Clin Nutr：无节制饮食可增加消化系统癌症风险！

无节制的饮食行为，包括饮食频率、时间和热量摄入，有可能是消化系统癌症的可信风险因素，但目前还缺乏充足的流行病学证据。

这是一项前瞻性研究，评估了无节制饮食行为和消化系统癌症风险之间的相关性。纳入了护士健康研究中在1994年没有癌症且有饮食信息报告的参与者，最长随访18年。

在完全调整后的分析中，与有饮食节制的女性相比，无饮食时间和食物种类限制的女性都有更高的整体消化系统癌症（HR 1.22）、整体胃肠道癌症（1.33）、口腔癌和咽癌（1.50）、食管癌（1.62）、小肠癌（1.92）和结直肠癌（1.20）风险。

研究表明，无节制的饮食行为与胃肠道癌症风险的增加独立相关。改变无节制的饮食行为或具有胃肠道癌症预防作用。

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