Ann Rheum Dis：一项荟萃分析：JAK抑制剂是否会增加恶性肿瘤风险？

JAK抑制剂是一种干预炎症信号传导的治疗方法，被用于类风湿性关节炎等疾病。一项长期观察发现，JAK抑制剂托法替尼可能与恶性肿瘤风险增加有关。然而，其他JAK抑制剂及其在不同疾病和人群中的影响尚不明确。本荟萃分析包括所有已批准用于不同适应症的JAK抑制剂的随机临床试验（RCTs）和长期扩展（LTE）研究，以检验JAK抑制剂与TNFi、安慰剂或甲氨蝶呤相比，是否会增加恶性肿瘤的风险。

截至2022年12月，研究团队对各大数据库进行了系统搜索，旨在找出有关JAK抑制剂在类风湿性关节炎、银屑病关节炎、银屑病、脊柱关节炎、炎症性肠病或特应性皮炎成年患者中与安慰剂、肿瘤坏死因子-α抑制剂（TNFi）或甲氨蝶呤对比的II/III/IV期随机临床试验（RCTs）和长期扩展（LTE）研究。然后，通过进行网络和两两比较的荟萃分析，估计JAK抑制剂与不同对照组之间恶性肿瘤的发生率比（IRR）。

研究结果显示，在62个符合条件的RCTs和16个LTE研究中，总共有82,366人年的患者接受了JAK抑制剂治疗，安慰剂组为2924人年，TNFi组为7909人年，甲氨蝶呤组为1074人年。在RCTs中，总恶性肿瘤发病率为每100人年1.15例，而在合并的RCT和LTE数据中为每100人年1.26例。在网络荟萃分析中，包括非黑素瘤皮肤癌（NMSCs）在内的所有恶性肿瘤发病率在JAK抑制剂组与安慰剂组之间没有显著差异（IRR 0.71；95% CI 0.44至1.15），以及在JAK抑制剂组与甲氨蝶呤组之间也没有显著差异（IRR 0.77；95% CI 0.35至1.68）。然而，与TNFi相比，JAK抑制剂与恶性肿瘤发病率增加有关（IRR 1.50；95% CI 1.16至1.94）。

RCTs中所有恶性肿瘤（包括非黑素瘤皮肤癌）风险的网络荟萃分析估计结果

本研究具有多个优势，汇总多个已获批准的JAK抑制剂的数据，不受疾病适应症的限制；包含TNFi和甲氨蝶呤组的数据，便于比较不同作用机制的药物；同时纳入RCT和LTE数据，最大限度地增加了患者暴露的人年数。荟萃分析结果显示，与TNFi相比，JAK抑制剂与更高的恶性肿瘤发病率有关，与安慰剂或甲氨蝶呤没有关联。

原始出处:

JAK inhibitors and the risk of malignancy: a meta-analysis across disease indications. Ann Rheum Dis. 2023 Aug;82(8):1059-1067. doi: 10.1136/ard-2023-224049. Epub 2023 May 29. PMID: 37247942; PMCID: PMC10359573.